CstF-64T Inibitori

I comuni inibitori della CstF-64T includono, ma non solo, la Cordycepin CAS 73-03-0, l'α-Amanitin CAS 23109-05-9, il DRB CAS 53-85-0, il Flavopiridol CAS 146426-40-6 e il Triptolide CAS 38748-32-2.

Gli inibitori chimici della CstF-64T possono interferire con la funzione della proteina colpendo i processi che sono parte integrante della sua attività. La cordycepina, ad esempio, rispecchia la struttura dell'adenosina e agisce come terminatore della catena durante la sintesi dell'mRNA. L'incorporazione della cordycepina nella catena di RNA in crescita arresta l'ulteriore allungamento, che a sua volta impedisce la maturazione del pre-mRNA, un processo che richiede l'azione di CstF-64T per la scissione dell'estremità 3' e la poliadenilazione. Analogamente, l'α-Amanitina esercita i suoi effetti inibitori legandosi alla RNA polimerasi II, l'enzima responsabile della trascrizione dell'mRNA, e inabilitandola. Ciò comporta una sostanziale diminuzione del pool di pre-mRNA nascente disponibile per l'ulteriore elaborazione da parte di CstF-64T. Sulla stessa linea, DRB e Flavopiridolo inibiscono le chinasi ciclina-dipendenti come CDK9 e CDK7, che sono fondamentali per la fosforilazione della RNA polimerasi II, un passaggio necessario per l'allungamento trascrizionale. La conseguente riduzione della trascrizione dell'mRNA limita indirettamente l'attività di CstF-64T.

Inoltre, il triptolide ostacola in modo non selettivo l'attività trascrizionale ostacolando i fattori di trascrizione, diminuendo così la sintesi dei substrati di pre-mRNA necessari per la funzione di CstF-64T. L'acido micofenolico, attraverso l'inibizione dell'inosina monofosfato deidrogenasi, porta a una deplezione dei nucleotidi di guanina, essenziali per la sintesi dell'RNA, e quindi compromette indirettamente la funzione di CstF-64T. L'actinomicina D e la distamicina A interrompono rispettivamente il complesso di iniziazione della trascrizione e il legame del fattore di trascrizione al DNA, con conseguente diminuzione della produzione di mRNA su cui CstF-64T può agire. L'inibizione della DNA topoisomerasi I da parte della camptoteina limita la disponibilità di DNA rilassato, necessario per la trascrizione e, di conseguenza, per l'attività di CstF-64T. Inoltre, l'α-Sarcin e la Ricin inducono risposte di stress cellulare che possono portare a una riduzione della trascrizione e dell'elaborazione dell'RNA, riducendo così indirettamente la funzione di CstF-64T. Infine, l'omoarringtonina inibisce la sintesi proteica e può provocare risposte di stress cellulare che potenzialmente downregolano le vie di elaborazione dell'RNA, comprese quelle che coinvolgono la CstF-64T. Ciascuna di queste sostanze chimiche, interrompendo fasi specifiche della sintesi e dell'elaborazione dell'mRNA, può inibire funzionalmente l'attività di CstF-64T.