CRN Attivatori

Gli attivatori CRN più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la ionomicina CAS 56092-82-1 e il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9.

Gli attivatori di CRN rappresentano un gruppo eterogeneo di composti che potenziano la funzione di CRN attraverso varie vie di segnalazione, che coinvolgono principalmente l'alterazione del suo stato di fosforilazione. I meccanismi biochimici di questi attivatori sono specifici e dettagliati e si concentrano sul miglioramento dello stato funzionale di CRN all'interno dei processi cellulari.

La forskolina e composti come l'isoproterenolo e l'epinefrina esercitano i loro effetti aumentando il cAMP intracellulare, che attiva la PKA. La PKA è quindi in grado di fosforilare il CRN, potenziandone l'attività. L'uso di analoghi del cAMP, come l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, fornisce un metodo diretto per attivare la PKA e quindi potenziare l'attività funzionale del CRN attraverso la fosforilazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce con un meccanismo diverso, attivando la PKC che è nota per fosforilare un'ampia gamma di substrati, tra cui la CRN. Questa fosforilazione aumenta l'attività di CRN, contribuendo al suo ruolo funzionale nelle vie di segnalazione cellulare. Inoltre, l'aumento del calcio intracellulare attraverso l'azione della ionomicina può attivare le chinasi calcio-dipendenti che sono in grado di fosforilare il CRN, potenziandone l'attività. La calicolina A e l'acido okadaico impediscono la de-fosforilazione di CRN inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, il che si traduce indirettamente in un aumento dell'attività di CRN dovuto a livelli più elevati della sua forma fosforilata. Il ruolo dell'anisomicina nell'attivare le protein chinasi attivate dallo stress (SAPKs/JNK) offre una via unica per potenziare l'attività del CRN attraverso l'induzione della fosforilazione in risposta ai segnali di stress. D'altra parte, inibitori come la chelerythrine possono causare l'attivazione compensatoria di chinasi alternative che possono fosforilare il CRN, potenziandone l'attività. La ciclosporina A inibisce la calcineurina, che normalmente de-fosforila le proteine; la sua inibizione porta a un potenziamento indiretto dell'attività del CRN a causa dell'aumento della fosforilazione.