CrkRS Attivatori

I comuni attivatori di CrkRS includono, ma non solo, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Doxorubicina CAS 23214-92-8, Cisplatino CAS 15663-27-1, Olaparib CAS 763113-22-0 e VE 821 CAS 1232410-49-9.

CrkRS, noto anche come cytokine receptor-like factor 2 (CRLF2), è una proteina implicata principalmente nello sviluppo e nella funzione delle cellule ematopoietiche. È un recettore per citochine di tipo I che forma un omodimero e svolge un ruolo fondamentale nella regolazione della proliferazione, della sopravvivenza e della differenziazione delle cellule, in particolare nel sistema ematopoietico. CrkRS è espresso in modo prominente in vari tipi di cellule ematopoietiche, compresi i lignaggi linfoidi e mieloidi, dove esercita la sua influenza sui processi cellulari chiave cruciali per la risposta immunitaria e l'emopoiesi. Dal punto di vista funzionale, CrkRS agisce come mediatore cruciale delle cascate di segnalazione intracellulare avviate dal legame con il ligando, orchestrando eventi a valle fondamentali per la determinazione del destino cellulare e l'omeostasi immunitaria. Il suo coinvolgimento in vie cellulari critiche sottolinea la sua importanza nella regolazione ematopoietica e nella modulazione immunitaria.

L'attivazione di CrkRS avviene prevalentemente attraverso la dimerizzazione indotta dal ligando e la successiva attivazione delle Janus chinasi (JAK) associate, che portano alla fosforilazione di specifici residui di tirosina all'interno del dominio citoplasmatico di CrkRS. La fosforilazione di questi residui di tirosina funge da sito di aggancio per le molecole di segnalazione a valle, tra cui i trasduttori e attivatori del segnale di trascrizione (STAT), che al momento del reclutamento subiscono la fosforilazione e la successiva traslocazione nucleare, culminando nella regolazione trascrizionale di geni bersaglio coinvolti nella crescita, nella sopravvivenza e nella differenziazione cellulare. Inoltre, l'attivazione di CrkRS è strettamente legata all'attivazione di varie cascate di proteine chinasi attivate da mitogeni (MAPK), tra cui la via della chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK), amplificando ulteriormente l'output di segnalazione e modulando le risposte cellulari. Nel complesso, l'attivazione di CrkRS rappresenta un checkpoint cruciale nella regolazione ematopoietica, orchestrando intricate reti di segnalazione fondamentali per lo sviluppo e la funzione delle cellule immunitarie.