connexin 39 Inibitori

I comuni inibitori della connexina 39 includono, a titolo esemplificativo, il carbenoxolone CAS 5697-56-3, l'acido 18 β-glicirretinico CAS 471-53-4, il 2-APB CAS 524-95-8, l'acido flufenamico CAS 530-78-9 e l'acido mefenamico CAS 61-68-7.

Gli inibitori chimici della connexina 39 possono colpire la proteina attraverso una serie di meccanismi per inibirne la funzione. Il carbenoxolone, ad esempio, si lega direttamente alla connexina 39, bloccando di fatto i canali della giunzione gap che sono essenziali per la comunicazione tra le cellule. Questo legame porta alla chiusura dei canali, impedendo il flusso di ioni e di altre molecole di segnalazione. L'acido 18-α-glicirretinico, invece, interrompe l'assemblaggio della connexina 39 in giunzioni gap funzionali, un passaggio critico nella formazione di questi canali di comunicazione intercellulare. Impedendo il corretto assemblaggio, questo composto fa sì che i canali non si formino correttamente, inibendo così la funzione della proteina. Analogamente, il 2-APB altera il meccanismo di gating dei canali della connexina 39, influenzandone la permeabilità. Modificando le modalità di apertura e chiusura di questi canali, il 2-APB può ridurre il trasferimento di molecole di segnalazione tra le cellule. Anche l'acido flufenamico e l'acido mefenamico inibiscono la connexina 39 modulando direttamente l'attività dei suoi canali, diminuendo la probabilità che i canali si trovino in uno stato aperto e riducendo quindi la comunicazione intercellulare.

L'eptanolo e l'ottanolo interferiscono con l'ambiente lipidico della membrana cellulare in cui si trova la connexina 39. Questa alterazione destabilizza il gap channel. Questa alterazione destabilizza le giunzioni gap che la connexina 39 forma, inibendo così la sua funzione e la capacità della proteina di mediare la comunicazione cellulare. L'alotano influisce sulla funzionalità della connexina 39 alterando la fluidità della membrana cellulare, fattore critico per il corretto funzionamento dei canali gap junction. La chinina e la chinidina agiscono come bloccanti dei canali della connexina 39, ostacolando fisicamente il passaggio attraverso i canali della giunzione gap e inibendo così il flusso di ioni e piccole molecole. Si ritiene che la baicaleina inibisca la connexina 39 influenzando il suo stato di fosforilazione o la sua interazione con altre proteine cellulari, necessarie per la sua funzione nella comunicazione della gap junction. Infine, Gap19 è un peptide specificamente progettato per legarsi alle proteine della connexina, compresa la connexina 39, bloccandone gli emicanali. Questi emicanali contribuiscono alla comunicazione diretta tra cellule e al passaggio di molecole di segnalazione e la loro inibizione da parte di Gap19 porta a una diminuzione della comunicazione intercellulare funzionale mediata dalla connexina 39.