COASTER Attivatori

Gli attivatori COASTER più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la bradichinina CAS 58-82-2 e l'insulina CAS 11061-68-0.

Gli attivatori chimici di COASTER comprendono una varietà di composti che possono indurre la sua attivazione attraverso diverse vie di segnalazione cellulare. La forskolina, nota per la sua capacità di aumentare i livelli di AMP ciclico (cAMP), stimola direttamente la via cAMP-dipendente, portando all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA attivata può fosforilare COASTER, aumentandone l'attività. Analogamente, la ionomicina, elevando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti che sono in grado di indirizzare COASTER per la fosforilazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare COASTER se si trova nell'intervallo di substrato della PKC. Il fattore di crescita epidermico (EGF) aggancia il recettore dell'EGF e avvia una cascata di segnalazione, che culmina nell'attivazione di chinasi che possono agire su COASTER.

Inoltre, la bradichinina, attraverso la sua azione sui recettori accoppiati a proteine G, attiva chinasi a valle che possono anch'esse colpire COASTER. L'insulina, legandosi al suo recettore, attiva la via di segnalazione PI3K/AKT, nota per il suo ruolo nella fosforilazione di vari substrati, tra cui potenzialmente COASTER. L'anisomicina è un potente attivatore delle protein chinasi attivate dallo stress, tra cui JNK, che può anche portare alla fosforilazione di COASTER. La calicolina A e l'acido okadaico, in quanto inibitori delle fosfatasi proteiche, aumentano lo stato di fosforilazione delle proteine, il che potrebbe portare all'attivazione di COASTER impedendone la de-fosforilazione. L'A23187, come la Ionomicina, aumenta il calcio intracellulare e quindi può attivare le chinasi che fosforilano COASTER. La bisindolilmaleimide I (BIM I), attraverso la sua azione inibitoria sulla PKC, può portare all'attivazione di vie alternative che possono portare all'attivazione di COASTER. Infine, la sfingosina-1-fosfato (S1P) si lega ai suoi specifici recettori accoppiati a proteine G e può attivare le chinasi dei recettori accoppiati a proteine G, che a loro volta possono fosforilare e attivare COASTER, mostrando l'intricata rete di vie di segnalazione che possono convergere verso l'attivazione di questa proteina.