CLAP Attivatori

Gli attivatori CLAP più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, il PMA CAS 16561-29-8 e la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Gli attivatori di CLAP comprendono un gruppo di composti chimici che promuovono indirettamente l'attivazione della proteina CLAP attraverso vari meccanismi di segnalazione intracellulare. La forskolina e l'IBMX, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, promuovono indirettamente l'attivazione della proteina chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare e potenziare l'attività della CLAP. L'epigallocatechina gallato (EGCG) e la genisteina agiscono inibendo le protein chinasi, che altrimenti regolano negativamente le proteine che interagiscono con la CLAP, promuovendo così il ruolo funzionale della CLAP. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la PKC, che fosforila diverse proteine all'interno delle vie di segnalazione che si intersecano con la CLAP, portando a una sua maggiore attivazione. Inoltre, la sfingosina-1-fosfato (S1P), legandosi ai suoi recettori, avvia una cascata che aumenta l'attivazione di CLAP all'interno delle vie di segnalazione implicate.

Inoltre, l'attività di CLAP è influenzata da inibitori delle chinasi come LY294002 e U0126, che inibiscono rispettivamente le vie PI3K/Akt e MEK1/2. Questa inibizione alleggerisce la regolazione negativa sulle vie che portano all'attivazione di CLAP, potenziandone l'attività. L'A23187 (Calcimicina) aumenta il calcio intracellulare, attivando le chinasi calcio-dipendenti che possono quindi potenziare l'attivazione della CLAP. Il piceatannolo, l'SB203580 e il PD 98059 modulano l'attività della Syk chinasi, della p38 MAP chinasi e della MEK, rispettivamente. Questi inibitori possono ridurre la segnalazione inibitoria, potenzialmente potenziando le vie di attivazione della CLAP, contribuendo così all'aumento funzionale della proteina senza influenzarne direttamente i livelli di espressione.