ChM-I Inibitori

I comuni inibitori della ChM-I includono, ma non sono limitati a Dicoumarol CAS 66-76-2, Suramin sodium CAS 129-46-4, Captopril CAS 62571-86-2, Ebselen CAS 60940-34-3 e 2-Methoxyestradiol CAS 362-07-2.

Gli inibitori chimici della ChM-I possono ostacolare la sua funzione attraverso vari meccanismi strettamente correlati alle vie in cui la ChM-I è coinvolta, in particolare l'angiogenesi e i processi cellulari associati. Il dicumarolo, ad esempio, ha come bersaglio la famiglia degli enzimi reduttasi, determinando un'alterazione dello stato redox nella cellula che è fondamentale per il corretto ripiegamento e l'attività della ChM-I. L'alterazione dell'equilibrio redox può quindi inibire la funzionalità della ChM-I. La suramina, invece, agisce inibendo i recettori dei fattori di crescita, riducendo così le vie di segnalazione pro-angiogeniche in cui opera la ChM-I. Ne consegue una diminuzione dell'attività della ChM-I dovuta alla ridotta stimolazione angiogenica. Analogamente, il captopril può ridurre i livelli di angiotensina II, che a sua volta diminuisce la segnalazione angiogenica a cui è associata la ChM-I, inibendone funzionalmente l'attività. L'ebselen, mimando la glutatione perossidasi, influenza le vie sensibili al redox che regolano la ChM-I, inibendo così indirettamente la ChM-I alterando lo stato redox intracellulare.

Inoltre, il 2-metossiestradiolo e il paclitaxel agiscono interferendo con la rete dei microtubuli, essenziale per la migrazione cellulare e l'angiogenesi, processi che la ChM-I facilita. L'interruzione dei microtubuli da parte di queste sostanze chimiche inibisce l'attività della ChM-I bloccando i processi cellulari che essa sostiene. La talidomide, riconosciuta per l'inibizione dell'angiogenesi, può quindi ridurre l'ambiente angiogenico e di conseguenza inibire l'attività di ChM-I. Il sunitinib, un inibitore della tirosin-chinasi, sopprime l'angiogenesi e le vie di proliferazione cellulare vitali per il ruolo di ChM-I, inibendo così la funzione di ChM-I. Bevacizumab si lega al VEGF e, limitando l'attività di questo potente fattore angiogenico, può portare a una riduzione dell'attività di ChM-I, colpendo la via del VEGF di cui ChM-I fa parte. L'endostatina inibisce direttamente l'angiogenesi e può quindi ridurre l'attività di ChM-I che opera all'interno di queste vie. Analogamente, TNP-470, con le sue proprietà anti-angiogeniche, inibisce la proliferazione delle cellule endoteliali, ostacolando i processi angiogenici in cui è attiva la ChM-I. Infine, la Combretastatina A4, interrompendo i microtubuli e inibendo l'angiogenesi, può inibire funzionalmente la ChM-I impedendo l'angiogenesi e i processi cellulari da cui dipende l'attività della ChM-I.