caspase-9 Attivatori

Gli attivatori comuni della caspasi-9 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la mitomicina C CAS 50-07-7, il PAC 1 CAS 315183-21-2, il Q-VD-OPH CAS 1135695-98-5, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 e l'ABT 737 CAS 852808-04-9.

Gli attivatori della caspasi-9 rappresentano una classe di composti che svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione della cascata apoptotica modulando direttamente o indirettamente l'attività della caspasi-9, una caspasi iniziatrice critica nella via apoptotica intrinseca. Gli attivatori diretti, come Z-LEHD-FMK e XIAP-BIR3, hanno come bersaglio specifico il sito catalitico della caspasi-9, inibendone l'attività (Z-LEHD-FMK) o imitando gli inibitori endogeni della caspasi (XIAP-BIR3). Inoltre, farmaci come il PAC-1 contribuiscono all'attivazione della caspasi-9 promuovendo la conversione della procaspasi-9 nella sua forma attiva, dando così inizio alla cascata apoptotica. Gli attivatori indiretti, come il mimetico SMAC LCL-161 e i mimetici BH3 come ABT-737, modulano l'attività della caspasi-9 influenzando le interazioni tra gli inibitori delle caspasi e le proteine pro-sopravvivenza. LCL-161 antagonizza XIAP, rilasciando il suo effetto inibitorio sulla caspasi-9, mentre ABT-737 inibisce le proteine anti-apoptotiche, alterando l'equilibrio e promuovendo l'attivazione della caspasi-9. Composti come l'etoposide e l'acido betulinico inducono rispettivamente un danno al DNA e la permeabilizzazione della membrana esterna mitocondriale (MOMP), portando al rilascio di citocromo c e all'attivazione della caspasi-9.

Inoltre, sostanze chimiche come Nutlin-3 e NS3694 attivano indirettamente la caspasi-9 modulando l'interazione p53/MDM2 e inibendo Mcl-1, rispettivamente. Questi composti regolano l'espressione delle proteine pro-apoptotiche e influenzano la via apoptotica intrinseca, culminando nell'attivazione della caspasi-9. La Rottlerina, un altro attivatore della caspasi-9, induce la MOMP, mostrando il suo impatto sull'integrità mitocondriale e la conseguente attivazione della caspasi-9.