Calpain 3 Attivatori

I comuni attivatori della calpaina 3 includono, ma non sono limitati a, la ionomicina, acido libero CAS 56092-81-0, il BAY K 8644, S(-)- CAS 98625-26-4, la 4-amminopiridina CAS 504-24-5, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e la pimozide CAS 2062-78-4.

Gli attivatori della calpaina 3 rappresentano una categoria di sostanze chimiche che potenziano l'attività della calpaina 3 principalmente attraverso l'aumento dei livelli di calcio intracellulare, che è un attivatore cruciale per la proteasi. Queste sostanze chimiche ottengono questo risultato introducendo direttamente il calcio nell'ambiente cellulare o manipolando le vie e i canali che regolano l'afflusso e lo stoccaggio del calcio. Alcuni composti, come la ionoficina, funzionano come ionofori che trasportano direttamente gli ioni calcio nella cellula, aggirando di fatto i meccanismi di controllo cellulare dell'ingresso del calcio. Altri, come gli enantiomeri del Bay K 8644, agiscono attivando i canali del calcio di tipo L, promuovendo così un maggiore afflusso di calcio, che si correla direttamente con lo stato di attivazione della Calpaina 3.

All'interno del gruppo, alcuni attivatori agiscono interrompendo il sequestro del calcio nel reticolo endoplasmatico e sarcoplasmatico. La tapsigargina e l'acido ciclopiazonico sono due esempi di questo tipo che, inibendo la pompa SERCA, portano a un aumento sostenuto della concentrazione di calcio citosolico. Altri composti, come l'HG-9-91-01, funzionano indirettamente influenzando le fosfatasi che sono regolatori a monte delle vie di segnalazione che influenzano la dinamica del calcio. Questo, a sua volta, provoca un accumulo di calcio citosolico, che porta all'attivazione della Calpaina 3. Inoltre, i modulatori dei potenziali d'azione cellulari come la 4-aminopiridina, prolungando la durata del potenziale d'azione, facilitano un maggiore ingresso di calcio durante lo sparo neuronale. Collettivamente, questi attivatori agiscono su diversi componenti del meccanismo di gestione e segnalazione del calcio della cellula, portando a un risultato comune: l'aumento dell'attività di Calpaina 3 dovuto alla maggiore disponibilità di calcio.