Calpain 14 Attivatori

Gli attivatori comuni di Calpaina 14 includono, ma non sono limitati a, cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, A23187 CAS 52665-69-7, cloruro di calmidazolio CAS 57265-65-3, PD 150606 CAS 179528-45-1 e Inibitore di Calpaina VI CAS 190274-53-4.

Gli attivatori chimici di Calpaina 14 includono una varietà di composti che interagiscono con il meccanismo di attivazione mediato dal calcio della proteina. Il cloruro di calcio fornisce direttamente ioni di calcio che si legano al dominio EF-hand di Calpaina 14, un motivo di legame con il calcio comune alle proteine della famiglia delle calpaine. Questo legame induce un cambiamento conformazionale nella Calpaina 14, facendola passare da uno stato inattivo a uno attivo. Allo stesso modo, lo ionoforo A23187 agisce facilitando l'afflusso di ioni calcio nella cellula, aumentando i livelli di calcio intracellulare necessari per l'attivazione di Calpaina 14. Un altro composto, il Calmidazoli, è in grado di stimolare l'attivazione di Calpaina 14. Un altro composto, il cloruro di Calmidazolio, aumenta le concentrazioni di calcio intracellulare, che a sua volta attiva la Calpaina 14. In modo non convenzionale, l'ALLN, che è principalmente un inibitore della calpaina, può attivare la calpaina 14 a concentrazioni sub-inibitorie mediante modulazione del legame, il che suggerisce una complessa interazione con i meccanismi regolatori dell'enzima.

Inoltre, altri composti interagiscono con la calpaina 14 per promuoverne l'attivazione attraverso effetti allosterici. PD150606 è noto per legarsi al dominio di legame del calcio della Calpaina 14, il che può portare a un'attivazione allosterica della proteina, consentendole di agire sui substrati. Anche SJA6017 e Z-Leu-Leu-CHO possono legarsi alla Calpaina 14 in modo tale da determinare un'attivazione allosterica in condizioni specifiche. Un altro gruppo di sostanze chimiche, tra cui il Bay K 8644 e il suo enantiomero (S)-(-)-Bay K 8644, attivano direttamente i canali del calcio di tipo L, determinando un aumento del calcio intracellulare che porta all'attivazione della Calpaina 14. Il BAPTA-AM, un chelante del calcio, può aumentare le concentrazioni di calcio intracellulare chelando il calcio extracellulare e permettendone l'ingresso nella cellula, con conseguente attivazione della Calpaina 14. Infine, il verapamil e il dantrolene agiscono rispettivamente attraverso la modulazione dei canali del calcio e il rilascio di calcio dai depositi intracellulari, determinando un aumento delle concentrazioni di calcio intracellulare che attivano la calpaina 14. Questi farmaci agiscono su vie specifiche e sono in grado di attivare la Calpaina 14. Queste sostanze chimiche si inseriscono in percorsi e meccanismi specifici per facilitare l'attivazione di Calpaina 14, dimostrando l'intricata regolazione di questa proteasi da parte della segnalazione del calcio nella cellula.