C9orf102 Attivatori

I comuni attivatori del C9orf102 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la caffeina CAS 58-08-2, la curcumina CAS 458-37-7, il resveratrolo CAS 501-36-0 e il D,L-sulforafano CAS 4478-93-7.

Gli attivatori di C9orf102 svolgono un ruolo fondamentale nel mantenimento dell'integrità genomica attraverso il loro coinvolgimento in varie vie di riparazione del DNA. Ad esempio, le molecole che aumentano i livelli intracellulari di cAMP, come quelle che stimolano direttamente l'adenil ciclasi o inibiscono le fosfodiesterasi, contribuiscono a potenziare i meccanismi di riparazione per escissione dei nucleotidi. Ciò si traduce in una maggiore attività di C9orf102, che è fondamentale nella riparazione delle lesioni del DNA. Allo stesso modo, gli agenti che inducono l'espressione di geni di riparazione del DNA o attivano vie legate ai meccanismi di difesa cellulare, come la via Nrf2, facilitano indirettamente l'attività funzionale di C9orf102. Questa attivazione si ottiene rafforzando il macchinario cellulare responsabile della riparazione dei danni, rendendo necessario il coinvolgimento di C9orf102.

Inoltre, alcuni modificatori epigenetici, che portano a cambiamenti nella struttura della cromatina, consentono un reclutamento più efficiente delle proteine di riparazione del DNA come C9orf102 nei siti di danno. Ciò è particolarmente evidente con l'uso di inibitori HDAC, che aumentano l'acetilazione degli istoni e quindi migliorano l'accesso al DNA danneggiato. Inoltre, l'induzione diretta di un danno al DNA attraverso agenti chimici che causano stress ossidativo innesca la risposta cellulare al danno al DNA, chiamando C9orf102 ad assistere nella riparazione. Inoltre, l'inibizione delle vie automatiche di riparazione del DNA attraverso inibitori specifici aumenta il ricorso a meccanismi di riparazione alternativi, compresi quelli orchestrati da C9orf102.