C8α Inibitori

I comuni inibitori della C8α includono, ma non solo, il Nafamostat mesilato CAS 82956-11-4, la Ciclosporina A CAS 59865-13-3 e l'Andrographolide CAS 5508-58-7.

Gli inibitori chimici della C8α funzionano interferendo con la cascata del complemento in vari punti strategici, ostacolando di fatto la partecipazione della proteina al complesso di attacco della membrana (MAC). Eculizumab, legandosi al C5, ne impedisce la scissione in C5a e C5b, un passaggio cruciale necessario per la formazione del MAC che recluta la C8α. La compstatina segue una logica simile, ma agisce in una fase più precoce del percorso: impedisce il clivaggio del C3, bloccando così la sequenza di eventi che porterebbe all'attivazione e all'assemblaggio del complesso C5b-8 necessario per l'incorporazione del C8α nella MAC. PMX205 e Avacopan sono entrambi antagonisti del recettore C5a che, bloccando la segnalazione a valle, impediscono indirettamente il reclutamento e l'attività funzionale di C8α nella MAC. Nafamostat mesilato, sfruttando il suo ampio spettro di inibizione della serina proteasi, blocca la formazione della C5 convertasi, che è fondamentale per la scissione del C5 e di conseguenza per il reclutamento di C8α.

Su questa linea di inibizione, K76 COOH e ARC1905 inibiscono la formazione e la funzione del complesso della C5 convertasi, impedendo ancora una volta la scissione del C5 e il successivo reclutamento di C8α nella MAC. La benzilamina, attraverso la sua attività di inibitore della serina proteasi, può indirettamente impedire l'assemblaggio del complesso C5b-8 che recluta C8α, inibendo le proteasi coinvolte nel clivaggio del C5. L'ecallantide ha come bersaglio la callicreina, un'altra proteasi della via di attivazione del complemento che, se inibita, impedirebbe il clivaggio del C5 e quindi l'ingaggio del C8α nella MAC. La ciclosporina A ha un effetto indiretto legando la ciclofilina, che è associata all'inibizione della convertasi C3 e ai conseguenti effetti a valle che includono la prevenzione del reclutamento di C8α nella MAC in formazione. Infine, l'andrografolide ha come bersaglio la via NF-κB, coinvolta nella regolazione della trascrizione dei fattori del complemento. Inibendo questa via, si riduce il clivaggio del C5, che a sua volta inibisce indirettamente il reclutamento di C8α nella MAC, evidenziando un approccio unico nel suo genere, mirato ai fattori di trascrizione regolatori a monte della cascata di attivazione del complemento.