c-Erb-A α-2 Inibitori

I comuni inibitori di c-Erb-A α-2 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'amiodarone CAS 1951-25-3, il bexarotene CAS 153559-49-0, il clotrimazolo CAS 23593-75-1, l'acido 3,3',5-triiodotiroacetico CAS 51-24-1 e il ketoconazolo CAS 65277-42-1.

Gli inibitori chimici di c-Erb-A α-2 possono influenzare la funzione della proteina attraverso vari meccanismi biochimici. L'amiodarone, ad esempio, antagonizza i recettori degli ormoni tiroidei di cui c-Erb-A α-2 fa parte, inibendo il suo ruolo nella modulazione dell'espressione genica in risposta agli ormoni tiroidei. Analogamente, l'acido tetraiodotiroacetico (tetrac) si lega all'integrina αvβ3 e impedisce all'ormone tiroideo di interagire con il recettore in cui risiede c-Erb-A α-2, limitando così l'attivazione dei geni che rispondono agli ormoni tiroidei. Anche l'acido triiodotiropropionico (Triac) mira a questa interazione, competendo con gli ormoni tiroidei per il legame con c-Erb-A α-2. Dato che il triac ha un'attività biologica inferiore rispetto alla T3, può diminuire la normale attività di c-Erb-A α-2 agendo come antagonista competitivo. Il bexarotene, attraverso la sua azione di agonista del recettore retinoide X (RXR), forma eterodimeri con c-Erb-A α-2 e ne altera la conformazione, che a sua volta influisce sulla capacità di c-Erb-A α-2 di regolare l'espressione genica legata agli ormoni tiroidei.

Altre sostanze chimiche influiscono su c-Erb-A α-2 indirettamente, influenzando l'ambiente cellulare o la disponibilità dei suoi ligandi. Ad esempio, l'NH-3 (senape azotata) può alchilare il DNA, ostacolando la funzione di legame al DNA di c-Erb-A α-2 e la conseguente regolazione genica. Il ketoconazolo agisce inibendo gli enzimi del citocromo P450, riducendo potenzialmente la conversione della tiroxina in triiodotironina, diminuendo di conseguenza l'attività di c-Erb-A α-2 attraverso la riduzione della sua disponibilità di ligandi. L'inibizione dell'11β-idrossilasi da parte del metyrapone potrebbe ridurre i livelli di cortisolo e interrompere i meccanismi di feedback ormonale, influenzando indirettamente l'espressione dei geni target di c-Erb-A α-2. Il desametasone modula l'espressione di proteine co-repressori che interagiscono con c-Erb-A α-2, influenzando potenzialmente la regolazione della trascrizione genica. Sostanze chimiche come il clotrimazolo e il gossipolo possono interrompere processi cellulari come la sintesi del colesterolo e il metabolismo energetico, che a loro volta possono influenzare la funzione di c-Erb-A α-2. Il dibutilftalato può interferire con il legame degli ormoni tiroidei con c-Erb-A α-2, mentre la ftalocianina può causare danni ossidativi alle proteine, compresa c-Erb-A α-2, impedendo potenzialmente la sua capacità di legare il DNA.