BRD3 Attivatori

Gli attivatori BRD3 più comuni includono, ma non solo, il butirrato di sodio CAS 156-54-7, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9, l'acido valproico CAS 99-66-1 e il panobinostat CAS 404950-80-7.

Gli attivatori di BRD3, come descritto nel contesto di queste sostanze chimiche, funzionano principalmente attraverso la modulazione della struttura della cromatina e delle modificazioni degli istoni. Questi composti, per lo più inibitori dell'istone deacetilasi, aumentano i livelli di acetilazione degli istoni. L'acetilazione degli istoni è una modifica epigenetica chiave che regola l'espressione genica alterando la struttura della cromatina. Quando gli istoni sono acetilati, la cromatina diventa più aperta, facilitando il legame dei fattori di trascrizione e di altre proteine regolatrici, tra cui BRD3.

BRD3, come membro della famiglia BET, riconosce i residui di lisina acetilati sulle code degli istoni attraverso le sue bromodomini. La maggiore acetilazione indotta da questi inibitori HDAC aumenta l'affinità di legame di BRD3 alla cromatina. Questo aumento del legame può modulare l'attività trascrizionale di BRD3, influenzando l'espressione dei geni sotto il suo controllo. I geni regolati da BRD3 sono coinvolti in vari processi cellulari, tra cui la progressione del ciclo cellulare, l'apoptosi e l'infiammazione. Aumentando la capacità di BRD3 di interagire con la cromatina acetilata, queste sostanze chimiche possono attivare indirettamente BRD3, portando ad alterazioni nei programmi trascrizionali da essa regolati. La modalità d'azione di questi composti sottolinea l'importanza delle modificazioni epigenetiche nella regolazione delle interazioni e della funzione delle proteine. Alterando il paesaggio di acetilazione della cromatina, essi forniscono un mezzo per modulare l'attività di proteine associate alla cromatina come BRD3. Questo meccanismo di attivazione indiretta evidenzia la natura interconnessa delle modificazioni della cromatina e della regolazione genica, in cui la modifica del codice istonico può avere un impatto significativo sulla funzione di proteine regolatrici chiave come BRD3.