BPTF Inibitori

Gli inibitori della BPTF più comuni includono, ma non solo, (+/-)-JQ1, GSK 525762A, CPI-203 CAS 1446144-04-2, PFI 3 CAS 1819363-80-8 e RVX 208.

Il fattore di trascrizione bromodomain PHD finger (BPTF) è un componente critico del complesso nucleosome remodeling factor (NURF), che svolge un ruolo centrale nel rimodellamento della cromatina e nella regolazione trascrizionale. BPTF, attraverso il suo bromodominio e le sue dita PHD, riconosce e si lega rispettivamente ai residui di lisina acetilati e agli istoni metilati, facilitando il reclutamento del complesso NURF in specifici loci genomici. Questo reclutamento è essenziale per la regolazione dell'espressione genica e influisce su un'ampia gamma di processi cellulari, tra cui lo sviluppo, il differenziamento e la risposta ai danni al DNA. La capacità di BPTF di modulare l'accessibilità del macchinario trascrizionale al DNA alterando la struttura della cromatina sottolinea il suo ruolo fondamentale nella regolazione epigenetica. La sua funzione non è isolata all'attivazione trascrizionale; BPTF partecipa anche a configurazioni cromatiniche repressive, evidenziando la sua versatilità nella modulazione dell'espressione genica.

L'inibizione della funzione di BPTF può avvenire attraverso diversi meccanismi, che hanno come bersaglio la sua bromodomina, il dito PHD o altri domini funzionali critici per la sua interazione con la cromatina o con altri componenti del complesso NURF. L'inibizione può comportare il legame diretto di piccole molecole alla bromodomina o al dito PHD, impedendo il riconoscimento e il legame di BPTF ai suoi marchi istonici e ostacolando così il suo ruolo nel rimodellamento della cromatina. In alternativa, gli inibitori possono interrompere l'interazione tra BPTF e altri componenti del complesso NURF, ostacolando l'assemblaggio o la corretta localizzazione del complesso, influenzando così indirettamente l'accessibilità alla cromatina e l'espressione genica. Tale inibizione può portare a profonde alterazioni dei programmi di trascrizione cellulare, influenzando il destino, la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule. La specificità e la modalità d'azione degli inibitori di BPTF evidenziano l'intricato equilibrio della dinamica della cromatina e il potenziale dei regolatori epigenetici per influenzare i modelli di espressione genica senza alterare la sequenza del DNA sottostante. Questo approccio all'inibizione riflette il crescente interesse per la terapia epigenetica attraverso la modulazione della funzione di proteine regolatrici chiave coinvolte nel rimodellamento della cromatina e nel controllo trascrizionale.