β3Gn-T4 Inibitori

I comuni inibitori della β3Gn-T4 includono, a titolo esemplificativo, la Swainsonina CAS 72741-87-8, la Deossinojirimicina CAS 19130-96-2, la Kifunensina CAS 109944-15-2, la Castanospermina CAS 79831-76-8 e il Celgosivir.

Gli inibitori chimici della β3Gn-T4 possono interferire con la sua funzione di glicosiltransferasi colpendo vari enzimi coinvolti nella via di elaborazione dei glicani, che sono cruciali per la corretta formazione del substrato richiesto dalla β3Gn-T4. La swainsonina agisce inibendo l'alfa-mannosidasi II del Golgi, un enzima chiave nella rifinitura dei residui di mannosio durante la biosintesi degli N-glicani. Questa inibizione porta alla mancanza di substrati appropriati per la β3Gn-T4, impedendo così la sua attività di glicosilazione. Allo stesso modo, la deossinojirimicina e la 1-deossinojirimicina, entrambi iminosuccheri, inibiscono le glicosidasi di trasformazione coinvolte nelle fasi iniziali e intermedie della sintesi dei glicani, dando luogo a strutture glicaniche aberranti che non sono substrati adatti per la β3Gn-T4. La castanospermina e la sua forma produttrice, il celgosivir, hanno come bersaglio le glucosidasi I e II, con conseguente alterazione delle strutture N-glicaniche che interrompono l'attività funzionale della β3Gn-T4.

La kifunensina, un inibitore della mannosidasi I, causa l'accumulo di glicani ad alto contenuto di mannosio, che potrebbero non essere allungati in modo efficiente dalla β3Gn-T4 a causa della loro struttura alterata rispetto ai substrati tipici. Inoltre, la salicina, un glucoside, inibisce in modo competitivo varie glicosidasi, con un effetto a valle sulla formazione dei substrati della β3Gn-T4, ostacolandone il ruolo enzimatico nella glicosilazione. L'isofagomina, un altro inibitore competitivo, questa volta della β-glucosidasi, porta alla formazione di strutture glicaniche che non sono riconosciute o utilizzate in modo ottimale dalla β3Gn-T4. Questo assemblaggio improprio di glicani interrompe il percorso abituale in cui opera la β3Gn-T4. Il Miglustat, pur inibendo principalmente la glucosilceramide sintasi, può anche influenzare la disponibilità di substrati per la β3Gn-T4 grazie ai suoi effetti inibitori più ampi sulle glicosiltransferasi. Infine, NB-DNJ (N-butyldeoxynojirimycin) influisce sulla sintesi dei glicosfingolipidi, il che può influenzare l'intero processo di glicosilazione, comprese le vie in cui la β3Gn-T4 è attiva, impedendo la formazione di N-glicani complessi che sono tipicamente modificati dalla β3Gn-T4.