β-1,3-Gal-T2 Inibitori

I comuni inibitori della β-1,3-Gal-T2 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, N-Etilmaleimide CAS 128-53-0, Deossigalattonojirimicina cloridrato CAS 75172-81-5, Castanospermina CAS 79831-76-8, 2-Deossi-D-glucosio CAS 154-17-6 e Swainsonina CAS 72741-87-8.

Gli inibitori chimici della β-1,3-Gal-T2 possono agire in vari modi per ostacolare la funzione dell'enzima. L'UDP, un prodotto della reazione enzimatica che la β-1,3-Gal-T2 catalizza, può agire come inibitore a feedback legandosi all'enzima e impedendo l'attaccamento del suo substrato naturale, l'UDP-Galattosio. Questo tipo di inibizione è fondamentale per regolare l'attività di β-1,3-Gal-T2, assicurando che l'azione dell'enzima sia moderata una volta generato un prodotto sufficiente. Allo stesso modo, il D-galattono-1,4-lattone compete con i substrati naturali dell'enzima a causa della sua somiglianza strutturale con la parte galattosa, ostruendo così il sito attivo. Un altro composto, l'N-etilmaleimide, adotta un approccio diverso modificando in modo irreversibile i residui di cisteina all'interno del sito attivo della β-1,3-Gal-T2, che sono essenziali per la catalisi, inattivando così in modo permanente l'enzima.

Continuando con il tema dell'inibizione competitiva, diversi altri composti imitano la struttura dei substrati di β-1,3-Gal-T2 per impedire l'attività enzimatica. La deossigalattonojirimicina e la castanospermina hanno una struttura simile a quella dei substrati monosaccaridici, che consente loro di legarsi al sito attivo, bloccando efficacemente l'enzima. Il 2-Deossi-D-glucosio, un altro analogo del glucosio, occupa il sito attivo e impedisce il legame dei substrati reali a causa della sua struttura simile. La swainsonina e la nojirimicina funzionano mimando lo stato di transizione o la parte di glucosio dei substrati, rispettivamente, portando a un'inibizione competitiva. Anche composti come la 1-deossinojirimicina e l'NB-DNJ inibiscono la β-1,3-Gal-T2 grazie alla loro somiglianza strutturale con i monosaccaridi, competendo con i substrati naturali per il legame al sito attivo. La kifunensina, che assomiglia al mannosio, e la tunicamicina, che blocca la formazione dell'oligosaccaride legato al dolicolo - un precursore necessario per la glicosilazione N-linked - esercitano i loro effetti inibitori interferendo con il processo di glicosilazione o con i suoi substrati, impedendo così le capacità funzionali della β-1,3-Gal-T2. Attraverso questi diversi meccanismi, l'attività della β-1,3-Gal-T2 può essere efficacemente modulata da una serie di inibitori chimici.