Bcl-7a Attivatori

I comuni attivatori di Bcl-7a includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Acido okadaico CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori chimici di Bcl-7a avviano una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua fosforilazione e successiva attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva questo processo attivando la proteina chinasi C (PKC), che fosforila direttamente Bcl-7a. Analogamente, anche il diacilglicerolo (DAG), un attivatore naturale della PKC, e la briostatina 1, un modulatore della PKC, possono promuovere l'attivazione di Bcl-7a attraverso la fosforilazione mediata dalla PKC. L'acido fosfatidico, un altro secondo messaggero lipidico, attiva la PKC, portando potenzialmente alla fosforilazione di Bcl-7a. La forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, attiva la protein chinasi A (PKA) che può quindi colpire Bcl-7a. La ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano i livelli di calcio intracellulare, che attivano le isoforme PKC calcio-dipendenti, facilitando così la fosforilazione e l'attivazione di Bcl-7a.

Al contrario, l'acido okadaico e la caliculina A, inibitori delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo indirettamente Bcl-7a in uno stato fosforilato. La tapigargina, inibendo la Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), aumenta la concentrazione di calcio citosolico, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti che fosforilano Bcl-7a. FTY720, dopo essere stato fosforilato per formare FTY720-P, agisce sui recettori della sfingosina-1-fosfato, che possono avviare vie di segnalazione che portano all'attivazione di chinasi che fosforilano Bcl-7a. L'anisomicina, pur essendo nota principalmente come inibitore della sintesi proteica, può attivare le chinasi proteiche attivate dallo stress (SAPK) come JNK, che possono quindi indirizzare Bcl-7a per la fosforilazione, con conseguente attivazione. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso meccanismi distinti, assicura la fosforilazione e l'attivazione di Bcl-7a, influenzando così il suo ruolo nelle vie di segnalazione cellulare.