BC014805 Attivatori

Gli attivatori BC014805 comuni includono, ma non solo, il cloruro di tetraetilammonio CAS 56-34-8, il verapamil CAS 52-53-9, l'amiloride CAS 2609-46-3, l'ouabain-d3 (maggiore) CAS 630-60-4 e il cloridrato di guanidina CAS 50-01-1.

Gli attivatori chimici del membro 26 della famiglia dei trasportatori di soluti (SLC22A26) sono stati identificati in base alla loro influenza sulle dinamiche ioniche cellulari. Il tetraetilammonio (TEA) funge da bloccante dei canali del potassio, determinando un aumento del potenziale di membrana che può innescare l'attivazione di SLC22A26 a causa della conseguente depolarizzazione della membrana che favorisce l'assorbimento di cationi organici. Analogamente, il verapamil, grazie al suo ruolo di bloccante dei canali del calcio, può alterare l'equilibrio intracellulare dei cationi, che a sua volta può provocare l'attivazione di SLC22A26 per facilitare il trasporto dei cationi. L'attivazione da parte della nicotina dei recettori nicotinici neuronali dell'acetilcolina può causare un afflusso di cationi, che può richiedere l'attivazione di SLC22A26 per gestire l'aumento delle richieste di trasporto di cationi organici. L'amiloride, inibendo i canali del sodio e gli scambiatori Na+/H+, può portare a un accumulo di sodio intracellulare, creando uno scenario in cui l'attivazione di SLC22A26 potrebbe essere una risposta compensatoria.

Inoltre, l'ouabain, un inibitore della pompa Na+/K+-ATPasi, può portare a un aumento dei livelli di sodio intracellulare, che può spingere SLC22A26 ad attivarsi nel tentativo di ripristinare l'equilibrio cationico. La guanidina, con le sue proprietà di base forte, può modulare gli stati cationici cellulari e il pH, potenzialmente attivando SLC22A26 per regolare il gradiente elettrochimico a favore del trasporto di cationi organici. Il ruolo della chinina come inibitore dei canali K+ può portare a un aumento del carico cationico cellulare, che può essere un segnale per l'attivazione di SLC22A26 per favorire l'esportazione dei cationi in eccesso. Altri composti, come il propranololo, il diltiazem e la cimetidina, modificano gli stati cationici cellulari attraverso vari meccanismi, sia modificando la gittata cardiaca, sia alterando i livelli di calcio cellulare, sia influenzando i livelli sistemici di cationi, rispettivamente, e tutto ciò può portare all'attivazione di SLC22A26 mentre la cellula lavora per mantenere l'omeostasi cationica. Infine, il gabapentin e la fenilefrina, attraverso le loro azioni rispettivamente sui canali del calcio voltage-gated e sul recettore adrenergico alfa-1, possono influenzare il flusso e la distribuzione dei cationi in modo tale da indurre l'attivazione di SLC22A26 per soddisfare i requisiti di trasporto dei cationi della cellula.