Bag-2 Inibitori

Gli inibitori comuni della Bag-2 includono, ma non solo, la geldanamicina CAS 30562-34-6, il 17-AAG CAS 75747-14-7, la novobiocina CAS 303-81-1, l'inibitore della Heat Shock Protein I CAS 218924-25-5 e la quercetina CAS 117-39-5.

Gli inibitori della classe chimica Bag-2 si riferiscono tipicamente a molecole in grado di interferire con la proteina BAG2 o con proteine correlate nella loro funzione o espressione. Poiché le proteine BAG servono spesso come co-chaperoni delle HSP, in particolare Hsp70 e Hsp90, i composti che inibiscono le funzioni delle Hsp possono influenzare indirettamente le vie associate alle BAG. Gli inibitori di Hsp90, come la geldanamicina e i suoi analoghi come il 17-AAG, funzionano legandosi al dominio N-terminale di legame con l'ATP di Hsp90, impedendo così il corretto ripiegamento delle proteine clienti. Questa interferenza può portare alla degradazione di queste proteine client, molte delle quali sono coinvolte in percorsi di crescita e sopravvivenza cellulare.

Proseguendo in questa esplorazione, gli inibitori di Hsp90 sono ben caratterizzati, con molteplici composti identificati che si legano ai domini N-terminale o C-terminale, ciascuno dei quali suscita una risposta allo stress che porta alla riduzione della funzione delle proteine associate. Ad esempio, Celastrol e Withaferin A, entrambi composti naturali, si legano a Hsp90 e ne interrompono la funzione. Altre molecole, come KNK437 e Triptolide, mirano alla via del fattore di shock termico (HSF), riducendo l'espressione delle Hsp e influenzando le proteine che interagiscono con la famiglia BAG. Questi composti, pur non inibendo direttamente BAG2 o la sua famiglia immediata, possono influenzare la proteina indirettamente, modulando le proteine chaperone con cui BAG2 interagisce. Pertanto, questo elenco fornisce una visione dello spazio chimico che circonda il quadro regolatorio della famiglia di proteine BAG.