ATPAF1 Inibitori

Gli inibitori comuni dell'ATPAF1 includono, ma non solo, l'oligomicina CAS 1404-19-9, l'acido bongkrekico CAS 11076-19-0, la venturicidina A CAS 33538-71-5, l'afidicolina CAS 38966-21-1 e il resveratrolo CAS 501-36-0.

Gli inibitori chimici del fattore di assemblaggio dell'ATP sintasi 1 (ATPAF1) funzionano principalmente interrompendo i processi e i componenti con cui ATPAF1 facilita e interagisce, piuttosto che legarsi o alterare direttamente ATPAF1 stesso. L'oligomicina A, la venturicidina A, l'aurovertina B, l'efrapeptina, il resveratrolo e la bedaquilina agiscono colpendo l'ATP sintasi, la macchina molecolare che l'ATPAF1 contribuisce ad assemblare e mantenere. L'oligomicina A e la venturicidina A ostruiscono il canale protonico all'interno dell'ATP sintasi, un componente critico per la sintesi dell'ATP. L'urovertina B e l'efrapeptina impediscono all'ATP sintasi di subire i necessari cambiamenti conformazionali, con un impatto diretto sulla generazione di ATP. Il resveratrolo si lega alla subunità F1 dell'ATP sintasi, determinandone l'inibizione. La bedaquilina, pur essendo specifica per i micobatteri, inibisce in modo simile la pompa protonica dell'ATP sintasi, dimostrando una comunanza nell'interruzione dei gradienti protonici che sono essenziali per la funzione dell'ATP sintasi, riducendo così indirettamente la necessità del ruolo di ATPAF1 nell'assemblaggio di questo enzima.

Un'ulteriore inibizione indiretta dell'ATPAF1 avviene attraverso l'azione di inibitori chimici come il Rotenone, la Piericidina A, il Tetracloroidrochinone e la Carbossina, che hanno tutti come bersaglio la catena di trasporto degli elettroni mitocondriale (ETC), anche se in punti diversi. Il Rotenone e la Piericidina A compromettono il complesso I dell'ETC, determinando una riduzione del gradiente protonico e quindi una diminuzione dell'attività dell'ATP sintasi. Il tetracloroidrochinone altera l'ETC in modo più ampio, mentre la carbossina inibisce specificamente la succinato deidrogenasi, un altro componente dell'ETC. La conseguente diminuzione del flusso di elettroni e del gradiente protonico compromette l'efficienza della sintesi di ATP e, di conseguenza, la funzione di assemblaggio di ATPAF1. Infine, la terpestacina ha come bersaglio la prohibitina, una proteina coinvolta nell'assemblaggio e nella funzione mitocondriale, che può anche influenzare il corretto funzionamento e l'assemblaggio dell'ATP sintasi, coinvolgendo così indirettamente l'ATPAF1. Ciascuna di queste sostanze chimiche, inibendo diversi aspetti della sintesi di ATP, evidenzia la dipendenza della funzione di ATPAF1 dall'integrità e dall'attività del macchinario mitocondriale di sintesi di ATP.