L'ATF-5, o fattore di trascrizione attivante 5, è un fattore di trascrizione che svolge un ruolo critico nella regolazione dell'espressione genica in risposta a vari fattori di stress cellulare. Appartiene alla famiglia delle proteine ATF/cyclic AMP-responsive element-binding (CREB) e contiene un dominio basic leucine zipper (bZIP), che gli consente di legarsi a specifiche sequenze di DNA note come elementi cAMP-responsive (CRE). L'ATF-5 è coinvolto in diversi processi cellulari, tra cui la proliferazione, la differenziazione, l'apoptosi e le risposte allo stress. In condizioni fisiologiche normali, l'espressione di ATF-5 è strettamente regolata, ma la sua attività può essere indotta da una serie di segnali di stress, tra cui lo stress ossidativo, lo stress del reticolo endoplasmatico e il danno al DNA.
L'inibizione della funzione di ATF-5 può avere effetti profondi sull'omeostasi cellulare e può influire sulla sopravvivenza e sulla proliferazione delle cellule. Un meccanismo di inibizione consiste nell'interrompere il legame di ATF-5 alle sue sequenze di DNA bersaglio, impedendo così l'attivazione trascrizionale dei geni bersaglio a valle. Questo obiettivo può essere raggiunto con vari mezzi, ad esempio con inibitori di piccole molecole che interferiscono con l'attività di legame al DNA di ATF-5 o con il bersaglio di vie di segnalazione a monte che regolano l'espressione o l'attività di ATF-5. Inoltre, l'inibizione di ATF-5 può comportare strategie volte a promuovere la sua degradazione o a bloccare la sua interazione con i cofattori necessari per l'attivazione trascrizionale. Inibendo ATF-5, è possibile modulare le risposte cellulari allo stress e attenuare i processi patologici associati alla disregolazione di ATF-5, come la progressione del cancro, le malattie neurodegenerative e i disturbi metabolici.
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