Atase Inibitori

I comuni inibitori dell'atasi includono, ma non solo, il metotrexato CAS 59-05-2, l'acido micofenolico CAS 24280-93-1, la 6-mercaptopurina CAS 50-44-2, la 6-tioguanina CAS 154-42-7 e l'azatioprina CAS 446-86-6.

Gli inibitori chimici dell'Atasi mirano alla via di sintesi purinica per ottenere un'inibizione funzionale. Il metotrexato, un inibitore della diidrofolato reduttasi, inibisce indirettamente l'Atasi limitando la produzione di nucleotidi purinici, che sono substrati essenziali per la funzione enzimatica dell'Atasi. L'acido micofenolico e la ribavirina, entrambi inibitori dell'inosina monofosfato deidrogenasi, riducono ulteriormente il pool di nucleotidi di guanosina, limitando così la disponibilità di substrato dell'Atasi. Gli analoghi purinici come la 6-mercaptopurina e la 6-tioguanina competono con i substrati naturali per il sito attivo dell'Atasi, impedendo così all'enzima di svolgere il suo ruolo nella biosintesi dei nucleotidi. L'azatioprina, metabolizzata in 6-mercaptopurina, impiega una strategia simile per ostacolare l'Atasi competendo con i substrati purinici.

La clofarabina e la fludarabina, analoghi dei nucleotidi, sono noti per inibire gli enzimi del metabolismo dei nucleotidi, con conseguente riduzione del pool di nucleotidi, che limita indirettamente la funzionalità dell'Atasi per mancanza di substrati. La cladribina, un altro analogo della purina, interferisce con il metabolismo degli acidi nucleici, determinando una riduzione del pool di nucleotidi che limita indirettamente l'azione di Atase. La tiazofurina riduce la sintesi delle purine inibendo l'inosina monofosfato deidrogenasi, che a sua volta limita i substrati necessari all'attività dell'Atasi. L'aciclovir, riconosciuto principalmente per le sue proprietà antivirali, è un analogo della guanina che compete con i nucleotidi di guanina e la sua incorporazione può inavvertitamente diminuire il pool di substrati necessari all'Atasi. La didanosina, un analogo dell'adenosina, al momento della fosforilazione e dell'incorporazione nel DNA, può interrompere la sintesi del DNA, portando indirettamente a una riduzione della domanda di nucleotidi sintetizzati dall'Atasi, ostacolando così la funzione dell'enzima all'interno della cellula.