Asp1 Inibitori

I comuni inibitori di Asp1 includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, il palbociclib CAS 571190-30-2, il Dasatinib CAS 302962-49-8, il LY 294002 CAS 154447-36-6 e l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Gli inibitori chimici di Asp1 possono funzionare attraverso una varietà di meccanismi per ostacolare la sua attività. La staurosporina, un inibitore di protein-chinasi ad ampio spettro, ha come bersaglio il sito di legame dell'ATP essenziale per l'attività della chinasi, impedendo la fosforilazione e l'attivazione di Asp1. Analogamente, palbociclib agisce inibendo selettivamente le chinasi ciclina-dipendenti, influenzando potenzialmente lo stato di fosforilazione e quindi la regolazione di Asp1. Dasatinib, concentrandosi sulle chinasi della famiglia Src, può impedire la fosforilazione della tirosina necessaria per l'attivazione di Asp1. Inoltre, LY294002, come inibitore di PI3K, può interrompere la via di PI3K e quindi influenzare i bersagli a valle, tra cui Asp1.

Continuando su questo tema, U0126 e PD98059, entrambi inibitori di MEK, possono interrompere la via MAPK/ERK, che potrebbe essere a monte di Asp1, portando a una ridotta attività funzionale di Asp1 a causa della mancanza della necessaria fosforilazione. SB203580 inibisce specificamente p38 MAPK e, così facendo, può sopprimere l'attivazione di Asp1, se effettivamente fa parte della via di segnalazione p38 MAPK. In modo simile, SP600125 agisce come inibitore di JNK, un'altra chinasi che può fosforilare e attivare Asp1, mentre la rapamicina inibisce mTOR, che può avere effetti a valle sull'attività di Asp1. Anche la wortmannina, un altro inibitore di PI3K, può portare all'inibizione funzionale di Asp1 bloccando la via PI3K/Akt. Anche l'imatinib, sebbene abbia come bersaglio principale altre chinasi come BCR-ABL, c-Kit e i recettori PDGF, può inibire la fosforilazione e la successiva attivazione di Asp1. Infine, MG132, pur non essendo un inibitore diretto, può influenzare la funzione di Asp1 aumentando i livelli di proteine ubiquitinate, che possono legarsi ad Asp1 e sequestrarlo, impedendogli di svolgere i suoi normali processi biologici.