ASIC4 Attivatori

Gli attivatori ASIC4 più comuni includono, ma non solo, la capsazepina CAS 138977-28-3, lo zinco CAS 7440-66-6, la N-(4-metilquinazolina-2-il)guanidina CAS 716-11-0, l'ibuprofene CAS 15687-27-1 e il rosso rutenio CAS 11103-72-3.

L'ASIC4, o Acid-Sensing Ion Channel 4, fa parte di una famiglia di proteine ASIC che svolgono ruoli critici nella segnalazione neuronale, in particolare in risposta a variazioni del pH extracellulare. A differenza dei membri della famiglia più ben caratterizzati, la funzione di ASIC4 e i meccanismi che regolano la sua attivazione non sono del tutto noti. Tuttavia, si ritiene che contribuisca al rilevamento di ambienti acidi nel sistema nervoso, agendo potenzialmente di concerto o in modo distinto dagli altri membri della famiglia ASIC. I canali ASIC, in generale, sono parte integrante del processo di rilevamento degli acidi, che è fondamentale per vari processi fisiologici, tra cui la trasmissione sinaptica, la percezione del dolore e l'adattamento allo stress acido. Il modello di espressione di ASIC4 suggerisce un ruolo unico, forse diverso da quello di ASIC1, ASIC2 e ASIC3, che sono più direttamente coinvolti nel rilevamento dei protoni extracellulari e nella mediazione della risposta neuronale all'acidosi.

L'attivazione di ASIC4, come si deduce dalle caratteristiche della famiglia più ampia, comporta probabilmente una protonazione in condizioni di acidificazione extracellulare, che porta a un cambiamento conformazionale che apre il canale ionico. Ciò consente il flusso di ioni, come il sodio o il calcio, attraverso la membrana cellulare, alterando l'equilibrio ionico e il potenziale elettrico della cellula e influenzando così l'eccitabilità neuronale. I fattori e le condizioni specifiche per l'attivazione dell'ASIC4, compreso l'intervallo di sensibilità al pH e la selettività ionica, rimangono aree di indagine attiva. Inoltre, non sono ancora stati chiariti i meccanismi di regolazione, come la fosforilazione, l'interazione con proteine accessorie o la modulazione da parte di molecole di segnalazione, che potrebbero mettere a punto l'attività di ASIC4 o determinare i suoi ruoli fisiologici specifici. La comprensione dei meccanismi di attivazione di ASIC4 e della sua funzione fisiologica richiede ulteriori ricerche, che contribuiranno alla mappatura completa delle vie di segnalazione degli acidi nel sistema nervoso e alla loro rilevanza per la salute e la malattia.