ASB-2 Inibitori

I comuni inibitori di ASB-2 includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Oprozomib CAS 935888-69-0 e Ixazomib CAS 1072833-77-2.

Gli inibitori chimici dell'ASB-2 funzionano ostacolando il sistema ubiquitina-proteasoma (UPS), che è essenziale per la degradazione delle proteine bersaglio dell'ASB-2. Poiché ASB-2 media l'ubiquitinazione dei substrati per la degradazione proteasomica, gli inibitori come MG132, Lactacystin e Bortezomib impediscono direttamente l'attività proteolitica del 26S proteasoma. L'MG132 ottiene questo risultato con un'inibizione reversibile, mentre la lattacistina e il bortezomib, quest'ultimo noto anche come Velcade, si legano in modo irreversibile al sito catalitico del proteasoma, bloccando la via di degradazione necessaria per la funzione dell'ASB-2. Anche Carfilzomib, Oprozomib e Delanzomib sono inibitori del proteasoma, con Carfilzomib e Delanzomib che si legano in modo selettivo e irreversibile. Questa azione determina l'accumulo di proteine ubiquitinate, annullando così il ruolo di ASB-2 nell'indirizzare queste proteine alla degradazione.

Per inibire ulteriormente la funzione di ASB-2, Ixazomib e Marizomib, noto anche come Salinosporamide A, sono inibitori a piccole molecole che impediscono la degradazione dei substrati proteici ubiquitinati da parte del proteasoma. Il marizomib è particolarmente potente grazie alla sua capacità di attraversare la barriera emato-encefalica, garantendo un ampio raggio di inibizione. L'epossomicina, un altro prodotto naturale, interrompe l'attività del proteasoma legandosi irreversibilmente ad esso, determinando un accumulo di proteine marcate da ASB-2, inibendo di fatto il ruolo della proteina nella proteolisi mediata dall'ubiquitina. Infine, ONX 0914 ha come bersaglio l'immunoproteasoma, in particolare la subunità LMP7, che può inibire indirettamente ASB-2 impedendo la degradazione delle proteine immunocorrelate che ASB-2 può marcare per l'ubiquitinazione. L'azione collettiva di questi inibitori del proteasoma determina un blocco funzionale della capacità di ASB-2 di facilitare la degradazione delle sue proteine bersaglio, ostacolando così la funzione complessiva della proteina all'interno dell'UPS.