ASAH3 Attivatori

Gli attivatori comuni di ASAH3 includono, ma non solo, la D-eritro-sfingosina CAS 123-78-4, la ceramide C2 CAS 3102-57-6, la sfingomielina CAS 85187-10-6, la fitosfingosina CAS 554-62-1 e la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

L'ASAH3 può potenziare la sua funzione enzimatica attraverso varie interazioni biochimiche. La sfingosina agisce come ligando per i recettori della sfingosina-1-fosfato (S1P), che a loro volta possono portare all'attivazione di ASAH3, grazie al suo ruolo nella conversione della ceramide in sfingosina nel metabolismo degli sfingolipidi. Analogamente, la ceramide C2, che funge da mimico della ceramide, può essere idrolizzata da ASAH3 per produrre sfingosina, fornendo così direttamente il substrato per l'azione dell'enzima e potenzialmente aumentandone l'attività. La sfingomielina è un altro substrato che, al momento della rottura, produce ceramide, che può essere idrolizzata dall'ASAH3, suggerendo che l'aumento del turnover della sfingomielina può provocare indirettamente un aumento dell'attività dell'ASAH3. Anche la fitosfingosina, una base sfingoide, subisce la deacetilazione da parte dell'ASAH3 e questa interazione può aumentare l'attività dell'enzima coinvolgendolo con il suo substrato.

Fingolimod, dopo essere stato fosforilato in vivo, forma un analogo di S1P che può attivare i recettori S1P, il che potrebbe portare a una maggiore attività di ASAH3 attraverso un meccanismo di feedback nella via del metabolismo degli sfingolipidi. Ceranib-2, pur essendo un inibitore della ceramidasi, può aumentare l'attività di ASAH3 causando un accumulo di ceramide, portando così potenzialmente a un'attivazione a feedback di ASAH3 per gestire i livelli di ceramide. Il safingolo, un analogo sintetico della sfinganina, può essere metabolizzato dagli enzimi sfingolipidici, tra cui l'ASAH3, suggerendo che la sua presenza può portare a un aumento dell'attività dell'ASAH3. Il PDMP, inibendo la glucosilceramide sintasi, può causare un accumulo di ceramide, fornendo più substrato per l'ASAH3 e potenzialmente potenziandone l'attività. La β-glucosilceramide, che può essere riconvertita in ceramide, può anche potenziare indirettamente l'attività di ASAH3 aumentando il pool di ceramide. Inoltre, la D-eritro-sfingosina e la N-stearoil-sfinganina sono substrati su cui può agire l'ASAH3; l'attività dell'enzima aumenta quando elabora queste molecole per ottenere rispettivamente sfingosina e acidi grassi liberi.