Arf2 Inibitori

Gli inibitori di Arf2 più comuni includono, ma non solo, Brefeldin A CAS 20350-15-6, SecinH3 CAS 853625-60-2, Golgicide A CAS 1005036-73-6, Exo2 CAS 304684-77-3 e Pitstop 2 CAS 1419093-54-1.

Gli inibitori chimici di ARF2 agiscono attraverso vari meccanismi biochimici per ostacolare l'attivazione e la funzione di questa proteina. La brefeldina A colpisce direttamente ARF2 impedendo lo scambio di GDP con GTP, un passaggio necessario perché ARF2 diventi attivo, portando infine all'interruzione della formazione di vescicole all'interno delle cellule. La SecinH3, invece, inibisce le citoesine, che sono fattori di scambio di guanina nucleotide (GEF) essenziali per l'attivazione di ARF2. Poiché SecinH3 compromette l'attività GEF, l'attivazione di ARF2 si riduce a causa del minore scambio di GDP con GTP. Il golgicida A adotta un approccio più mirato inibendo GBF1, un GEF specifico per la proteina ARF1, strettamente correlata, che a sua volta può influenzare l'attività di ARF2 grazie a meccanismi di regolazione condivisi all'interno della famiglia ARF. Exo2 e LG186 estendono questa strategia di inibizione prendendo di mira le proteine contenenti il dominio Sec7 e i GEF BIG1 e BIG2, rispettivamente, riducendo ulteriormente la funzione di ARF2 ostacolando il processo di attivazione che si basa sui GEF.

Altri inibitori agiscono indirettamente sul ruolo di ARF2 nel traffico di vescicole. L'idrossichinolina chela gli ioni metallici, che sono fondamentali per vari enzimi, compresi quelli che facilitano la funzione di ARF2, inibendo così indirettamente ARF2. Analogamente, il Pitstop 2 interrompe l'endocitosi mediata dalla clatrina, un processo a cui ARF2 è associato, impedendo così indirettamente la funzione di ARF2 nella formazione delle vescicole. La dinamina, una proteina fondamentale per la scissione delle vescicole, è il bersaglio di Dyngo-4a e MiTMAB che, inibendo la dinamina, possono limitare secondariamente il ruolo di ARF2 nell'endocitosi. Inoltre, ML141, che inibisce selettivamente la GTPasi Cdc42, può avere un effetto a cascata che interrompe le più ampie vie di segnalazione mediate da GTPasi a cui partecipa ARF2. IKK-16 agisce sulla chinasi IκB, parte della via di segnalazione NF-κB, e può quindi influenzare indirettamente le funzioni regolatorie di ARF2. Infine, CID1067700 funge da antagonista competitivo delle GTPasi, tra cui ARF2, competendo per i siti di legame del GTP e impedendo l'attivazione di ARF2 necessaria per la regolazione del traffico di vescicole.