APS Attivatori

I comuni attivatori dell'APS includono, ma non solo, l'insulina CAS 11061-68-0, la wortmannina CAS 19545-26-7, il LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 e la tirfostina B42 CAS 133550-30-8.

L'APS (Adapter Protein with PH and SH2 domains) è una proteina di segnalazione cruciale coinvolta in vari processi cellulari, che funziona principalmente come molecola adattatrice nelle vie di segnalazione intracellulare. Il suo ruolo è quello di trasmettere i segnali extracellulari dai recettori della superficie cellulare alle molecole effettrici a valle, mediando così le risposte cellulari agli stimoli esterni. L'APS contiene diversi domini, tra cui un dominio ad omologia pleckstrin (PH) e un dominio ad omologia Src 2 (SH2), che facilitano le sue interazioni con altre proteine di segnalazione e ne consentono le funzioni regolatorie all'interno delle cascate di segnalazione.

L'attivazione di APS avviene tipicamente in risposta al legame del ligando con recettori della superficie cellulare, come le tirosin-chinasi recettoriali (RTK) o i recettori delle citochine. Al momento del legame con il ligando, questi recettori subiscono cambiamenti conformazionali e autofosforilazione, che portano al reclutamento e all'attivazione di proteine di segnalazione a valle, tra cui APS. Il dominio PH di APS facilita il suo reclutamento nella membrana plasmatica, dove interagisce con i fosfoinositidi generati dall'attivazione del recettore. Successivamente, il dominio SH2 di APS si lega a residui di tirosina fosforilati sui recettori attivati o su altre proteine adattatrici, portando alla fosforilazione di APS stesso. Questo evento di fosforilazione induce un cambiamento conformazionale in APS, esponendo i siti di legame per le molecole effettrici a valle, come la PI3-chinasi e il legante associato a Grb2 (Gab), facilitando così la propagazione delle cascate di segnalazione.