Aph-1b Attivatori

I comuni attivatori di Aph-1b includono, ma non solo, Semagacestat CAS 425386-60-3, L-685.458 CAS 292632-98-5, BMS-708163 CAS 1146699-66-2, PF-3084014 CAS 1290543-63-3 e Dibenzazepina (Desidrossi LY 411575) CAS 209984-56-5.

Aph-1b, abbreviazione di anterior pharynx-defective 1, è una proteina che svolge un ruolo critico nei processi di sviluppo e nella patogenesi di alcune malattie. Nell'uomo e in altri organismi, APH-1b è parte integrante del complesso della gamma-secretasi, che comprende anche la subunità catalitica presenilina, oltre a nicastrina e PEN-2 come subunità regolatrici. Questo complesso è una proteasi multimerica responsabile della proteolisi intramembrana di varie proteine transmembrana. Uno dei suoi ruoli più significativi è l'elaborazione della proteina Notch, cruciale per la differenziazione cellulare, e della proteina precursore dell'amiloide (APP), intimamente legata alla malattia di Alzheimer.

La scissione dell'APP da parte del complesso gamma-secretasi è un passaggio chiave nella generazione dell'amiloide beta, un peptide la cui forma mal ripiegata è implicata nella causa della malattia di Alzheimer. L'attività del complesso, e quindi la produzione di amiloide beta, è regolata in modo intricato dai componenti del complesso, tra cui APH-1b. Si ritiene che APH-1b, insieme a PEN-2, regoli il processo di maturazione della presenilina, la componente catalitica del complesso. Strutturalmente, APH-1b contiene un motivo di interazione alfa-elica conservato, caratterizzato da una sequenza glicina-XXX-glicina (GXXXG). Questo motivo è essenziale sia per l'assemblaggio del complesso gamma-secretasi che per la maturazione dei suoi componenti. L'importanza biologica di APH-1b è evidenziata nel contesto della malattia di Alzheimer, in cui il complesso gamma-secretasi svolge un ruolo fondamentale. La ricerca su APH-1b e sulle sue interazioni all'interno del complesso gamma-secretasi continua a fornire preziose indicazioni sui meccanismi molecolari alla base delle malattie neurodegenerative e dei processi di sviluppo.