APC13 Inibitori

I comuni inibitori dell'APC13 comprendono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Reversine CAS 656820-32-5, Caffeina CAS 58-08-2, Curcumina CAS 458-37-7 e Talidomide CAS 50-35-1.

Gli inibitori di APC13 sono una classe di sostanze chimiche che mirano specificamente all'attività della subunità 13 del complesso anafasico (APC13). La proteina APC13 è un componente del complesso anafasico/ciclosoma (APC/C), una ligasi E3 ubiquitina regolata dal ciclo cellulare, responsabile del controllo della progressione attraverso la mitosi e la fase G1 del ciclo cellulare. Questi inibitori possono inibire direttamente la funzione di APC13 mirando alla sua interazione con altri componenti del complesso APC/C o interferendo con la sua attività enzimatica. Ad esempio, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] si lega al sito catalitico del proteasoma, impedendo la degradazione delle proteine bersaglio e bloccando l'attività proteolitica dell'enzima. MLN4924 inibisce la neddilazione delle cullina-RING ligasi (CRL), compreso il complesso APC/C, portando alla stabilizzazione dei substrati APC/C e all'inibizione della progressione del ciclo cellulare. La reversina, la caffeina, la curcumina e la talidomide alterano la normale funzione del complesso APC/C inibendo regolatori chiave come le chinasi Aurora e le chinasi ciclina-dipendenti (CDK). Questi inibitori interferiscono con la fosforilazione e l'attivazione di APC/C, portando all'inibizione della progressione del ciclo cellulare.

TAME e ProTAME hanno come bersaglio diretto il complesso APC/C stesso, legandosi ai suoi componenti e impedendone l'attivazione. ZM-447439, RO-3306, MLN8237 e NSC 625987 inibiscono l'attività delle chinasi Aurora, coinvolte nella regolazione della progressione mitotica e dell'assemblaggio del fuso. Inibendo le chinasi Aurora, questi composti interrompono la normale funzione del complesso APC/C e inibiscono la progressione del ciclo cellulare. In sintesi, gli inibitori di APC13 sono una classe eterogenea di sostanze chimiche che colpiscono direttamente l'attività del complesso APC/C o ne inibiscono indirettamente la funzione interferendo con i principali regolatori del ciclo cellulare. Questi inibitori possono interrompere l'interazione tra APC/C e i suoi coattivatori, inibire l'attività enzimatica del complesso, o interferire con la fosforilazione e l'attivazione di APC/C. Inibendo APC/C, questi composti possono inibire efficacemente la progressione del ciclo cellulare e potenzialmente avere implicazioni nella regolazione della crescita e della divisione cellulare.