ANKRD33 Attivatori

Gli attivatori ANKRD33 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, il PMA CAS 16561-29-8 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

L'ANKRD33 può influenzare la sua attività attraverso vari meccanismi cellulari. La forskolina, stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, innalza i livelli di cAMP all'interno della cellula, che poi attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è nota per fosforilare i residui di serina e treonina delle proteine e questa fosforilazione può attivare l'ANKRD33. Allo stesso modo, l'IBMX inibisce le fosfodiesterasi, provocando un accumulo di cAMP e la conseguente attivazione della PKA, che a sua volta può fosforilare ANKRD33. Il dibutirril-cAMP, essendo un analogo del cAMP, permea nelle cellule e imita il naturale processo di attivazione della PKA, portando alla fosforilazione e alla successiva attivazione di ANKRD33.

Oltre alle vie cAMP-dipendenti, anche altre molecole di segnalazione svolgono un ruolo nella regolazione di ANKRD33. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva il suo recettore, EGFR, e dà inizio a una cascata di eventi di segnalazione a valle, che possono includere l'attivazione di ANKRD33 attraverso varie interazioni proteina-proteina. L'attivazione della protein chinasi C (PKC) da parte del forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) può portare alla fosforilazione di ANKRD33, poiché la PKC è coinvolta nella fosforilazione di numerosi substrati cellulari. L'aumento dei livelli di calcio intracellulare, sia attraverso l'azione di ionofori come la ionomicina e l'A23187, sia attraverso l'inibitore della pompa SERCA, la tapsigargina, può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMK), che possono anch'esse bersagliare ANKRD33 per la fosforilazione. L'insulina attiva il recettore dell'insulina, innescando la via PI3K/Akt, dove Akt può fosforilare ANKRD33. Infine, gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico e la caliculina A, mantengono proteine come ANKRD33 in uno stato fosforilato impedendone la de-fosforilazione, mentre l'anisomicina attiva le chinasi attivate dallo stress, che possono fosforilare e attivare ANKRD33, collegandolo allo stress cellulare.