AMPKγ3 Inibitori

I comuni inibitori dell'AMPKγ3 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, BML-275 CAS 866405-64-3, Sunitinib Malate CAS 341031-54-7, Gliotoxin CAS 67-99-2, Acido Palmitico CAS 57-10-3 e D-Glucosamina CAS 3416-24-8.

Gli inibitori dell'AMPKγ3 sono una categoria di composti che diminuiscono l'attività della subunità regolatrice γ3 all'interno del complesso dell'AMP-activated protein kinase (AMPK). L'AMPK agisce come un sensore di energia all'interno della cellula e la subunità γ3 svolge un ruolo fondamentale nel determinare la risposta dell'enzima alle variazioni dei livelli energetici cellulari. Gli inibitori che hanno come bersaglio questa subunità non si legano necessariamente in modo diretto all'AMPKγ3, ma possono funzionare alterando le condizioni cellulari che regolano l'attivazione dell'AMPK. Ad esempio, questi composti possono diminuire il rapporto AMP/ATP, inibire le chinasi a monte responsabili della fosforilazione di AMPK o attivare le fosfatasi che de-fosforilano AMPK, riducendone l'attività. Alcuni inibitori, come il composto C, competono direttamente con l'ATP, impedendo i cambiamenti conformazionali necessari per l'attivazione di AMPK.

L'effetto degli inibitori di AMPKγ3 può estendersi a varie vie metaboliche che il complesso AMPK regola. Riducendo l'attività di AMPK, questi inibitori possono modulare processi come l'assorbimento del glucosio, l'ossidazione degli acidi grassi e la biogenesi mitocondriale. I metodi indiretti con cui questi composti inibiscono l'AMPKγ3 coinvolgono una vasta gamma di meccanismi cellulari, dalle variazioni dello stato energetico indotte dai nutrienti alle vie di segnalazione ormonale che influenzano lo stato di fosforilazione dell'AMPK. Per esempio, la presenza di alti livelli di acidi grassi o di glucosio può portare a un aumento della concentrazione di ATP, che a sua volta può inibire l'attività dell'AMPK. Allo stesso modo, alcune micotossine e inibitori della chinasi possono influenzare l'attività di AMPK interrompendo i normali cicli di fosforilazione e de-fosforilazione che regolano l'attività chinasica del complesso.