α-protein kinase 2 Attivatori

I comuni attivatori della α-proteina chinasi 2 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori della proteina chinasi 2 comprendono un gruppo eterogeneo di agenti chimici che stimolano indirettamente l'enzima modulando varie vie biochimiche. Questi attivatori funzionano principalmente alterando l'equilibrio degli stati di fosforilazione cellulare, sia aumentando la produzione di messaggeri secondari come il cAMP, sia inibendo gli enzimi fosfatasici che de-fosforilano le proteine all'interno delle cascate di segnalazione. Ad esempio, composti come la forskolina, l'isoproterenolo e l'epinefrina aumentano i livelli di cAMP intracellulare, attivando la PKA. La PKA attivata può quindi fosforilare substrati che possono includere o modulare l'α-proteina chinasi 2, portando alla sua attivazione. Analogamente, l'inibizione delle fosfodiesterasi da parte di composti come IBMX e Rolipram determina un aumento dei livelli di cAMP, promuovendo così l'attivazione della PKA che, a sua volta, può modulare l'attività della α-proteina chinasi 2.

Inoltre, composti come l'acido okadaico e il fluoruro di sodio esercitano i loro effetti inibendo le fosfatasi proteiche, che altrimenti de-fosforilerebbero le proteine, un passaggio necessario per regolare l'attività delle chinasi. Impedendo la de-fosforilazione, questi agenti possono indirettamente mantenere o potenziare l'attivazione fosforilazione-dipendente dell'α-proteina chinasi 2. Nel frattempo, gli analoghi del cAMP, come 8-Br-cAMP e Sp-5,6-DCl-cBIMPS, fungono da forme più stabili di questo messaggero secondario, aggirando efficacemente i controlli regolatori per sostenere l'attivazione della PKA. Il composto PMA, attivando la PKC, può dare inizio a una cascata di fosforilazione che ha il potenziale di influenzare l'attività della α-proteina chinasi 2.