α9-nAChR Attivatori

Gli attivatori α9-nAChR più comuni includono, ma non solo, PNU 120596 CAS 501925-31-1, NS 1738 CAS 501684-93-1, Sazetidine A dihydrochloride CAS 820231-95-6 e Eg5 Inhibitor III, Dimethylenastron CAS 863774-58-7.

Gli attivatori α9-nAChR sono un gruppo eterogeneo di composti che potenziano la funzione dell'α9-nAChR, un tipo di recettore nicotinico dell'acetilcolina coinvolto in vari processi fisiologici. La nicotina, un noto agonista, attiva direttamente il recettore imitando l'azione del neurotrasmettitore endogeno acetilcolina, legandosi al sito ortosterico e facilitando un cambiamento conformazionale che aumenta la conduttanza ionica. Analogamente, l'acetilcolina stessa impegna naturalmente l'α9-nAChR per promuovere l'apertura del canale ionico, con conseguente amplificazione delle risposte cellulari. Anche agonisti parziali come la vareniclina e la lobelina si legano all'α9-nAChR, inducendo una risposta recettoriale che, sebbene non sia massima, aumenta significativamente l'attività del recettore. I modulatori allosterici come la galantamina e il PNU-120596 non attivano direttamente l'α9-nAChR, ma aumentano l'efficacia dell'acetilcolina, potenziando così l'attivazione del recettore.

NS-1738 migliora la risposta del recettore al suo ligando aumentando la probabilità di apertura del canale, contribuendo al potenziamento complessivo della funzione recettorialeContinuando dal primo paragrafo, altri attivatori come GTS-21 e RJR-2403, sebbene non siano selettivi per gli α9-nAChR come lo sono per altri recettori nicotinici, contribuiscono comunque all'attivazione di questo sottotipo di recettore promuovendo la conduttanza del canale ionico quando si legano. Particolarmente interessante è l'azione della Sazetidina-A, che desensibilizza il sottotipo α4β2, il che può portare a una maggiore attivazione compensatoria dell'α9-nAChR. Inoltre, composti nuovi come l'isoarecolone, nonostante la mancanza di un numero CAS, sono stati segnalati per attivare l'α9-nAChR, probabilmente attraverso un agonismo diretto che aumenta le vie di segnalazione a valle. Infine, il peptide di origine marina Conotoxin RgIA ha come bersaglio i nAChR α9α10 con elevata affinità e specificità, potenziando l'attività del recettore attraverso la stabilizzazione del suo stato aperto, il che sottolinea la potenziale complessità e diversità delle entità chimiche in grado di modulare l'attività dei nAChR α9.