Date published: 2025-9-7

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PNU 120596 (CAS 501925-31-1)

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Nomi alternativi:
NSC 216666; N-(5-Chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-N′-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea
Applicazione:
PNU 120596 è un modulatore allosterico positivo di tipo II
Numero CAS:
501925-31-1
Peso molecolare:
311.72
Formula molecolare:
C13H14ClN3O4
Solo per uso in Ricerca. Non previsto per Uso Diagnostico o Terapeutico.
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PNU 120596 è un modulatore allosterico positivo di tipo II del recettore nicotinico neuronale alfa7 dell'acetilcolina (AChR) situato sulla membrana somatodendritica degli interneuroni ippocampali. Questo modulatore aumenta la frequenza delle correnti postsinaptiche GABAergiche evocate dall'acetilcolina nei neuroni piramidali, che possono essere soppresse dalla TTX. Inoltre, gli studi dimostrano che PNU 120596 aumenta il tempo medio di apertura del canale di AChR, ma non ha alcun effetto sulla selettività degli ioni che attraversano il canale. Inoltre, PNU 120596 ha uno scarso effetto sui recettori alfa4beta2, alfa3beta4 e alfa9alfa10. Studi alternativi indicano che il PNU 120596 aumenta gli effetti della colina sugli AChR nativi contenenti alfa7 attivando questi recettori, producendo così singole aperture del canale ionico che determinano un afflusso di ioni calcio, che può essere inibito con l'aggiunta di metilcaconitina.


PNU 120596 (CAS 501925-31-1) Referenze

  1. Un nuovo modulatore allosterico positivo del recettore nicotinico acetilcolinico neuronale alfa7: caratterizzazione in vitro e in vivo.  |  Hurst, RS., et al. 2005. J Neurosci. 25: 4396-405. PMID: 15858066
  2. Profili distinti di modulazione allosterica positiva del nAChR alfa7 rivelati da chemiotipi strutturalmente diversi.  |  Grønlien, JH., et al. 2007. Mol Pharmacol. 72: 715-24. PMID: 17565004
  3. Un modulatore allosterico dei recettori nicotinici alfa7, l'N-(5-cloro-2,4-dimetossifenil)-N'-(5-metil-3-isossazolil)-urea (PNU-120596), provoca cambiamenti conformazionali nel dominio extracellulare di legame al ligando simili a quelli causati dall'acetilcolina.  |  Barron, SC., et al. 2009. Mol Pharmacol. 76: 253-63. PMID: 19411608
  4. Concentrazioni fisiologiche di colina attivano i recettori nicotinici acetilcolinici nativi contenenti alfa7 in presenza di PNU-120596 [1-(5-cloro-2,4-dimetossifenil)-3-(5-metilisossazol-3-il)-urea].  |  Gusev, AG. and Uteshev, VV. 2010. J Pharmacol Exp Ther. 332: 588-98. PMID: 19923442
  5. Attivazione di nAChR funzionali contenenti α7 in neuroni piramidali CA1 dell'ippocampo da parte di livelli fisiologici di colina in presenza di PNU-120596.  |  Kalappa, BI., et al. 2010. PLoS One. 5: e13964. PMID: 21103043
  6. Lo studio del meccanismo molecolare del modulatore allosterico positivo del recettore α7 nicotinico dell'acetilcolina PNU-120596 fornisce prove di due distinti stati di desensibilizzazione.  |  Williams, DK., et al. 2011. Mol Pharmacol. 80: 1013-32. PMID: 21885620
  7. PNU-120596, un modulatore allosterico positivo dei recettori nicotinici α7 dell'acetilcolina, inverte il deficit cognitivo subcronico indotto dalla fenciclidina nel compito di set-shifting attenzionale nei ratti femmina.  |  McLean, SL., et al. 2012. J Psychopharmacol. 26: 1265-70. PMID: 22182741
  8. Effetto protettivo di PNU-120596, un modulatore allosterico selettivo del recettore alfa7 nicotinico dell'acetilcolina, sul danno da ischemia-riperfusione miocardica nei ratti.  |  Li, H., et al. 2012. J Cardiovasc Pharmacol. 59: 507-13. PMID: 22343370
  9. L'agonista del recettore nicotinico α7 ACh composto B e il modulatore allosterico positivo PNU-120596 alleviano entrambi l'iperalgesia infiammatoria e il rilascio di citochine nel ratto.  |  Munro, G., et al. 2012. Br J Pharmacol. 167: 421-35. PMID: 22536953
  10. Modulatore allosterico positivo dei recettori nicotinici-acetilcolinici α7, PNU-120596 aumenta gli effetti del donepezil sull'apprendimento e sulla memoria nei roditori anziani e nei primati non umani.  |  Callahan, PM., et al. 2013. Neuropharmacology. 67: 201-12. PMID: 23168113
  11. Il duplice effetto di PNU-120596 sui canali dei recettori nicotinici dell'acetilcolina α7.  |  Kalappa, BI. and Uteshev, VV. 2013. Eur J Pharmacol. 718: 226-34. PMID: 24036349
  12. Modalità d'azione del modulatore positivo PNU-120596 sui recettori α7 nicotinici dell'acetilcolina.  |  Szabo, AK., et al. 2014. Neuropharmacology. 81: 42-54. PMID: 24486377
  13. Un sito ortosterico inalterato e una rete di interazioni allosteriche a lungo raggio per PNU-120596 nei recettori α7 dell'acetilcolina nicotinica.  |  Marotta, CB., et al. 2015. Chem Biol. 22: 1063-73. PMID: 26211363
  14. Effetti del modulatore allosterico nicotinico alfa-7 PNU 120596 sul comportamento depressivo dopo la somministrazione di lipopolisaccaridi nei topi.  |  Alzarea, S. and Rahman, S. 2018. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 86: 218-228. PMID: 29800595
  15. PNU-120596, un modulatore allosterico positivo del recettore nicotinico dell'acetilcolina α7 dei mammiferi, è un modulatore negativo dei canali cloruro-selettivi ligandi del gasteropode Lymnaea stagnalis.  |  Vulfius, CA., et al. 2020. J Neurochem. 155: 274-284. PMID: 32248535
  16. PNU-120596, un modulatore allosterico positivo del recettore nicotinico dell'acetilcolina α7, inibisce direttamente p38 MAPK.  |  Uwada, J., et al. 2020. Biochem Pharmacol. 182: 114297. PMID: 33132165
  17. Il modulatore allosterico α7 nAChR PNU-120596 modifica le conseguenze neuroinfiammatorie e motorie del parkinsonismo nei ratti: Ruolo della via JAK2/NF-κB/GSk3β/ TNF-α.  |  Gowayed, MA., et al. 2022. Biomed Pharmacother. 148: 112776. PMID: 35272136

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