Alox12e Inibitori

I comuni inibitori dell'Alox12e includono, ma non solo, l'NDGA (acido nordiidroguaiaretico) CAS 500-38-9, la baicaleina CAS 491-67-8, l'esculetina CAS 305-01-1, lo zileuton CAS 111406-87-2 e l'acido caffeico CAS 331-39-5.

Gli inibitori chimici dell'Alox12e comprendono una varietà di composti che funzionano con meccanismi diversi per inibire l'attività di questo enzima lipossigenasi. L'acido nordiidroguaietico (NDGA) e il suo analogo masoprocol hanno come bersaglio diretto il sito attivo dell'Alox12e, bloccando efficacemente la capacità dell'enzima di interagire con i suoi substrati di acidi grassi polinsaturi e quindi inibendone la funzione. Analogamente, la baicaleina e l'esculetina sono note per la loro inibizione selettiva degli enzimi lipossigenasi, tra cui l'Alox12e. Legandosi specificamente all'enzima, impediscono la normale ossigenazione degli acidi grassi catalizzata dall'Alox12e. Lo zileutone, pur essendo un inibitore selettivo della 5-lipossigenasi, può anche attenuare l'attività dell'Alox12e riducendo la disponibilità di substrato per l'enzima, ovvero l'acido arachidonico, diminuendo così indirettamente la produzione di leucotrieni, che sono prodotti vitali della reazione enzimatica dell'Alox12e.

L'acido caffeico inibisce l'Alox12e con un'analoga strategia di privazione del substrato, bloccando la formazione di leucotrieni e acidi idrossicosatetraenoici (HETE), che sono prodotti a valle dell'enzima Alox12e. L'inibizione della proteina attivante la 5-lipossigenasi (FLAP) da parte di MK-886 determina una diminuzione della sintesi di leucotrieni, che influenza indirettamente l'attività di Alox12e alterandone la cascata di reazioni. La curcumina e la quercetina, entrambi potenti inibitori della lipossigenasi, possono inibire l'Alox12e impedendo all'enzima di interagire con i suoi substrati di acidi grassi. L'estratto di tè verde e il suo componente epigallocatechina gallato inibiscono l'Alox12e legandosi direttamente al suo sito attivo e bloccando la catalisi delle sue reazioni naturali. Anche l'acetaminofene, riconosciuto prevalentemente come inibitore della COX, presenta un certo grado di inibizione della lipossigenasi e può inibire l'Alox12e riducendo la sua capacità di ossidare gli acidi grassi, elemento centrale per la funzione dell'enzima. Ciascuna di queste sostanze chimiche applica un effetto inibitorio distinto su Alox12e, sia attraverso il blocco diretto del sito attivo, sia indirettamente attraverso la modulazione della disponibilità di substrati e della sintesi di prodotti a valle.