ALDH9A1 Inibitori

I comuni inibitori dell'ALDH9A1 includono, a titolo esemplificativo, il disulfiram CAS 97-77-8, il citrale CAS 5392-40-5, la tricloroacetaldeide-13C2 CAS 302-17-0, l'omeprazolo CAS 73590-58-6 e la cianammide CAS 420-04-2.

Gli inibitori di ALDH9A1 sono una classe di composti chimici che mirano specificamente a inibire l'attività enzimatica dell'aldeide deidrogenasi 9A1 (ALDH9A1). L'ALDH9A1 fa parte della famiglia degli enzimi aldeide deidrogenasi (ALDH), che sono principalmente coinvolti nel metabolismo delle aldeidi, convertendole in acidi carbossilici tramite ossidazione NAD(P)+dipendente. L'isoforma ALDH9A1, in particolare, è responsabile del metabolismo dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) e di alcune poliammine, ossidando gli intermedi aldeidici in queste vie. L'inibizione di ALDH9A1 porta a un accumulo di questi intermedi aldeidici, che può portare ad alterazioni dei percorsi biochimici e a disturbi delle funzioni cellulari, soprattutto nei percorsi che coinvolgono i composti azotati e la disintossicazione dalle aldeidi.La progettazione di inibitori di ALDH9A1 si concentra spesso sul legame selettivo al sito attivo dell'enzima, impedendo così il processo di ossidazione. Gli studi strutturali hanno indicato che l'ALDH9A1 ha un sito attivo altamente conservato, il che rende la progettazione di inibitori una sfida, in quanto la specificità deve essere raggiunta senza reattività incrociata con altri membri della famiglia ALDH. La maggior parte degli inibitori di ALDH9A1 funziona interagendo con i residui catalitici chiave o con i cofattori coinvolti nel processo enzimatico, interrompendo la formazione di intermedi di reazione essenziali. Inoltre, lo studio di questi inibitori offre preziose indicazioni sul ruolo biochimico delle aldeidi e sul loro impatto sui processi metabolici e di detossificazione, in particolare nei sistemi in cui l'accumulo di aldeidi può portare a tossicità o stress ossidativo. La comprensione dell'interazione tra ALDH9A1 e i suoi inibitori aiuta anche nello studio più ampio del metabolismo e della regolazione delle aldeidi.