ALAS-E Inibitori

Gli inibitori ALAS-E più comuni includono, ma non solo, l'acido iminodiacetico CAS 142-73-4, l'acetato di piombo(II) CAS 301-04-2, la griseofulvina CAS 126-07-8, l'idrossiurea CAS 127-07-1 e il cloramfenicolo CAS 56-75-7.

La classe chimica degli inibitori di ALAS-E comprende principalmente composti che influenzano indirettamente la funzione di ALAS-E modulando la via di biosintesi dell'eme, la disponibilità di ferro nelle cellule o la funzione delle cellule eritroidi. Questi inibitori agiscono attraverso vari meccanismi, influenzando la disponibilità di substrati o cofattori necessari per l'attività di ALAS-E o influenzando l'ambiente cellulare delle cellule eritroidi. Ad esempio, il succinilacetone e l'acetato di piombo interrompono le fasi precedenti della via di sintesi dell'eme, portando potenzialmente a una diminuzione della disponibilità di substrati per ALAS-E. Analogamente, la protoporfirina di zinco e i chelanti del ferro come la deferoxamina agiscono rispettivamente inibendo le fasi a valle della sintesi dell'eme o chelando cofattori essenziali, il che potrebbe portare a un'inibizione a feedback o a una riduzione dell'attività di ALAS-E.

Oltre a colpire la via di sintesi dell'eme, diversi inibitori elencati hanno un impatto diretto sulla funzione delle cellule eritroidi. Composti come l'idrossiurea, il cloramfenicolo e il cisplatino agiscono rispettivamente sulla sintesi del DNA, sulla funzione mitocondriale o sulla proliferazione cellulare nelle cellule eritroidi, influenzando potenzialmente l'attività di ALAS-E in modo indiretto. Agenti come la griseofulvina, il busulfano e l'etoposide interrompono processi cellulari come la mitosi o la replicazione del DNA nelle cellule eritroidi, che possono influenzare indirettamente ALAS-E. L'inclusione di benzene e triossido di arsenico, noti per i loro effetti più ampi sulla funzione del midollo osseo, evidenzia l'impatto della soppressione generale del midollo osseo su enzimi specifici per gli eritroidi come ALAS-E.