Ag2 Attivatori

Gli attivatori Ag2 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'IBMX CAS 28822-58-4 e la (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

L'Ag2 comprende una serie di composti che possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione. La forskolina, un diterpene, stimola direttamente l'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in cAMP. Livelli elevati di cAMP fungono da secondo messaggero per attivare la protein chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA fosforila le proteine bersaglio, tra cui Ag2, modulandone l'attività. Analogamente, l'isoproterenolo, una catecolamina sintetica, agisce come agonista dei beta-adrenocettori per aumentare i livelli di cAMP stimolando l'adenilato ciclasi, portando all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione di Ag2. Anche la prostaglandina E2 (PGE2), attraverso la sua azione sui recettori accoppiati a proteine G (GPCR), attiva l'adenilato ciclasi, culminando in un aumento del cAMP e nella fosforilazione di Ag2 mediata dalla PKA.

L'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi responsabili della degradazione del cAMP, porta a un accumulo di cAMP, sostenendo così l'attività della PKA e garantendo una continua fosforilazione di Ag2. L'epinefrina, una catecolamina naturale, coinvolge i recettori adrenergici, innescando un analogo aumento di cAMP attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi, mentre il glucagone, attraverso il proprio recettore, innesca una catena di eventi che culmina nell'attivazione della PKA e nella fosforilazione di Ag2. Il dibutirril-cAMP, un analogo stabile del cAMP, bypassa le vie mediate dai recettori e attiva direttamente la PKA, che a sua volta fosforila l'Ag2. L'istamina, legandosi ai suoi recettori specifici, può attivare l'adenilato ciclasi in alcuni tipi di cellule, aumentando il cAMP e attivando la PKA, che poi si rivolge ad Ag2. Gli agonisti beta-adrenergici come la terbutalina e la dobutamina stimolano selettivamente l'adenilato ciclasi legata ai rispettivi recettori, aumentando i livelli di cAMP e consentendo alla PKA di fosforilare l'Ag2. Infine, il rolipram e l'anagrelide, attraverso l'inibizione di specifici isozimi della fosfodiesterasi, aumentano le concentrazioni intracellulari di cAMP, promuovendo così la fosforilazione mediata dalla PKA e l'attivazione di Ag2.