Ada1 Inibitori

I comuni inibitori di Ada1 includono, ma non solo, Nexturastat A CAS 1403783-31-2, l'inibitore dell'istone lisina metiltransferasi CAS 935693-62-2 (idrato), la chaetocina CAS 28097-03-2, l'I-CBP112 CAS 1640282-31-0 e l'Epz004777 CAS 1338466-77-5.

Gli inibitori di Ada1 comprendono una varietà di classi chimiche, poiché Ada1 stesso non è direttamente bersaglio di inibitori specifici. Queste sostanze chimiche agiscono invece sulla più ampia rete di regolazione trascrizionale di cui Ada1 fa parte. Le sostanze chimiche elencate sono principalmente inibitori di enzimi coinvolti nella modificazione degli istoni, come le istone acetiltransferasi (HAT), le istone metiltransferasi (HMT) e le istone deacetilasi (HDAC). Modificando l'attività di questi enzimi, è possibile modulare la regolazione trascrizionale facilitata dal complesso SAGA e quindi da Ada1.

Sostanze chimiche come l'acido anacardico e il garcinolo inibiscono gli HAT, responsabili dell'acetilazione degli istoni, una modifica importante per l'espressione genica. Il C646 è più selettivo e ha come bersaglio p300, un HAT che condivide una somiglianza funzionale con il complesso SAGA. La curcumina è nota per avere un ampio impatto inibitorio sugli HAT, influenzando i processi di acetilazione del complesso SAGA. Altre sostanze chimiche, come il BIX-01294 e la chaetocina, hanno come bersaglio gli HMT, che metilano gli istoni, determinando cambiamenti nella struttura della cromatina e nell'espressione genica. L'inibizione di questi enzimi può rispecchiare gli effetti regolatori che il complesso SAGA ha sulla trascrizione. Gli inibitori della bromodomina, come I-CBP112 e JQ1, interrompono le interazioni delle proteine con gli istoni acetilati, influenzando la regolazione trascrizionale e il reclutamento del macchinario trascrizionale nella cromatina, un processo in cui Ada1 è coinvolto attraverso il complesso SAGA.