ACT Inibitori

Gli inibitori comuni dell'ACT includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sodio azide CAS 26628-22-8, citalasina D CAS 22144-77-0, latrunculina A, latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 e jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Gli inibitori chimici dell'ACT possono interrompere efficacemente la sua funzione attraverso vari meccanismi che colpiscono direttamente il citoscheletro di actina. La sodio azide, ad esempio, compromette la produzione di energia cellulare inibendo la citocromo c ossidasi, essenziale per la sintesi di ATP. Questa riduzione della disponibilità di ATP è fondamentale per la polimerizzazione dell'actina, inibendo così l'ACT. Analogamente, la citocalasina D si lega alle estremità spinate dei filamenti di actina, bloccando l'aggiunta di nuovi monomeri e impedendo direttamente la polimerizzazione dell'ACT. La latrunculina A, invece, sequestra i monomeri di actina, bloccando la formazione dei filamenti di actina e quindi inibendo l'ACT. La Swinholide A esercita il suo effetto inibitorio recidendo i filamenti di actina, riducendo direttamente la quantità di actina polimerizzata disponibile per l'attività dell'ACT. Il jasplakinolide agisce stabilizzando i filamenti di actina, il che porta a un esaurimento del pool di monomeri di actina necessari per la dinamica dei filamenti, con conseguente inibizione dell'ACT.

Proseguendo con i meccanismi di inibizione, la condramide si lega e inibisce l'allungamento dei filamenti di actina, interrompendo la dinamica dell'ACT. La falloidina ha un'elevata affinità per la F-actina e il suo legame favorisce la stabilizzazione dei filamenti impedendo al contempo la depolimerizzazione, causando una scarsità di monomeri di actina necessari per la funzione dell'ACT. L'acido tropoditico blocca direttamente la polimerizzazione dell'actina, essenziale per l'attività dell'ACT. Il misakinolide A impedisce l'assemblaggio dei filamenti di actina legandosi all'ACT, inibendo così direttamente la sua funzione. La brefeldina A inibisce indirettamente l'ACT, alterando la struttura del Golgi e i successivi processi di trasporto delle vescicole che si basano sulla dinamica dell'actina. La micalolide B si lega ai filamenti di actina, inducendone la depolimerizzazione e riducendo l'actina polimerizzata necessaria per il ruolo dell'ACT nel mantenimento della struttura cellulare. Infine, la sanguinarina si lega alla G-actina, ostacolando la polimerizzazione dei filamenti di actina e inibendo di conseguenza la funzione dell'ACT, poiché l'equilibrio dinamico tra G-actina e F-actina è fondamentale per il ruolo della proteina in varie attività cellulari.