Acnat2 Inibitori

Gli inibitori comuni dell'Acnat2 includono, ma non solo, la soluzione di Triacsin C in DMSO CAS 76896-80-5, la Cerulenina (sintetica) CAS 17397-89-6, l'Acido Tolfenamico CAS 13710-19-5, il Maleato di Peresilina CAS 6724-53-4 e il sale sodico di (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4.

Gli inibitori chimici dell'Acnat2 possono interrompere efficacemente la funzione della proteina, mirando a vari aspetti del metabolismo lipidico in cui è coinvolta. Il sulfo-N-succinimidil oleato e la triacsina C sono due sostanze chimiche che si legano e alterano l'attività degli enzimi acil-CoA sintetasi, fondamentali per il metabolismo degli acidi grassi. Legandosi a questi enzimi, questi inibitori impediscono la corretta formazione di acil-CoA, un substrato necessario per la proteina Acnat2, ostacolando così la sua capacità di partecipare al metabolismo degli acidi grassi. La cerulenina adotta un approccio diverso, inibendo direttamente la sintasi degli acidi grassi, responsabile della sintesi de novo degli acidi grassi. Con la diminuzione della sintesi degli acidi grassi, il pool di acidi grassi disponibili per l'azione di Acnat2 diminuisce, portando a un'inibizione funzionale dell'attività della proteina. Anche il thimerosal e l'acido tolfenamico contribuiscono all'inibizione di Acnat2 legandosi a enzimi e proteine che influenzano la disponibilità di acidi grassi. Il thimerosal si lega ai gruppi sulfidrilici degli enzimi, modificando potenzialmente il sito attivo di Acnat2, mentre l'acido tolfenamico inibisce le proteine che legano gli acidi grassi, il che potrebbe ridurre l'apporto di acidi grassi necessari per i processi enzimatici di Acnat2.

Continuando l'inibizione di Acnat2, Medica 16 ha come bersaglio specifico l'acil-CoA sintetasi, limitando l'attivazione degli acidi grassi e quindi riducendo indirettamente la disponibilità di substrato per Acnat2. Riducendo la disponibilità di substrato, Medica 16 può inibire efficacemente l'attività enzimatica di Acnat2. La peresilina e l'oxfenicina inibiscono enzimi come la carnitina palmitoiltransferasi e la carnitina acetiltransferasi, che sono fondamentali per il trasporto degli acidi grassi per la β-ossidazione, una via metabolica in cui Acnat2 è attivo. Inibendo questi meccanismi di trasporto, entrambe le sostanze chimiche diminuiscono la disponibilità di acidi grassi per il metabolismo mediato da Acnat2. Analogamente, Etomoxir inibisce la carnitina palmitoiltransferasi 1, riducendo l'ingresso degli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri e, di conseguenza, la disponibilità di substrati per Acnat2. L'ossido di tributilstagno altera la funzione degli enzimi mitocondriali, il che può portare a una riduzione dei livelli di substrato necessari per l'attività mitocondriale di Acnat2. Il calcitriolo influenza l'espressione degli enzimi del metabolismo degli acidi grassi, il che può limitare indirettamente la capacità funzionale di Acnat2. Infine, la niclosamide disaccoppia la fosforilazione ossidativa, portando a una deplezione di ATP, che può inibire gli enzimi ATP-dipendenti del metabolismo lipidico, compresi quelli associati alla funzione di Acnat2.