AChRα10 Attivatori

Gli attivatori AChRα10 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la galantina CAS 357-70-0, il PNU-282,987 CAS 123464-89-1, la (S)-anabasina CAS 494-52-0, il cloridrato di lobelina CAS 134-63-4 e la citisina CAS 485-35-8.

Gli attivatori AChRα10 comprendono una varietà di composti che si legano direttamente al recettore AChRα10, un sottotipo di recettori nicotinici dell'acetilcolina, per potenziarne l'attività. Gli attivatori diretti includono ligandi endogeni come l'acetilcolina, un neurotrasmettitore naturale che si rivolge specificamente a questi recettori per innescare una risposta, portando all'apertura del canale e al flusso di ioni. Analoghi sintetici come la nicotina e la vareniclina, nonché alcaloidi naturali come la lobelina, la citisina, la coniina e l'anabasina, imitano l'azione dell'acetilcolina legandosi agli stessi siti del recettore AChRα10, facilitando così una risposta simile del canale ionico. Questi composti sono caratterizzati dalla capacità di attivare completamente il recettore come agonisti completi o di attivarlo parzialmente come agonisti parziali, nel caso di composti come la vareniclina, che offre una risposta recettoriale più controllata.

Oltre agli agonisti diretti, esistono composti che agiscono come modulatori allosterici positivi, come la galantamina, che potenziano l'attività del recettore non legandosi direttamente al sito ligando primario, ma interagendo con siti alternativi che modulano la reattività del recettore all'acetilcolina. Anche altri composti, tra cui il carbacholo e l'isoarecolone metilcarbammato, rientrano in questa classe potenziando l'attività del recettore al momento del legame. L'effetto complessivo di questi attivatori di AChRα10 è quello di aumentare l'attività del canale ionico di AChRα10, con conseguente amplificazione della segnalazione a valle. I meccanismi precisi attraverso i quali questi composti potenziano l'attività di AChRα10 comportano un agonismo diretto o una modulazione allosterica, che culmina in un aumento dei livelli di calcio intracellulare, che può avere vari effetti fisiologici a seconda del contesto tissutale in cui AChRα10 è espresso.