ABT1 Inibitori

I comuni inibitori di ABT1 comprendono, ma non solo, la rapamicina CAS 53123-88-9, la wortmannina CAS 19545-26-7, il LY 294002 CAS 154447-36-6, la triciribina CAS 35943-35-2 e l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Gli inibitori di ABT1 comprendono una varietà di composti chimici che attenuano principalmente l'attività funzionale di ABT1 attraverso l'intricata regolazione delle cascate di segnalazione che convergono su ABT1. L'inibizione della PI3K da parte di Wortmannin e LY294002, ad esempio, impedisce la fosforilazione di AKT, una chinasi centrale nell'asse PI3K/AKT/mTOR, vanificando così indirettamente l'attivazione di ABT1. Analogamente, Everolimus e Rapamicina esercitano il loro effetto inibitorio legandosi a FKBP12 e ostacolando successivamente mTOR, una chinasi essenziale per l'attivazione di ABT1 tramite fosforilazione. La soppressione della fosforilazione di AKT è anche il meccanismo d'azione della triciribina, che ha come bersaglio specifico AKT, impedendo ulteriormente l'attivazione di ABT1. Dasatinib e PP2 interrompono la funzione di ABT1 inibendo le chinasi della famiglia Src, che svolgono un ruolo in varie vie di segnalazione, comprese quelle che regolano ABT1.

Inoltre, l'attività di ABT1 è modulata indirettamente da inibitori che hanno come bersaglio le vie di segnalazione MAPK. PD98059 e U0126, come inibitori specifici di MEK1/2, insieme a SB203580, che ha come bersaglio p38 MAPK, e SP600125, un antagonista di JNK, contribuiscono collettivamente alla regolazione del ruolo di ABT1 nella segnalazione cellulare. Questi inibitori diminuiscono collettivamente il cross-talk tra la via MAPK e le vie di cui ABT1 fa parte, portando a una diminuzione dell'impegno funzionale di ABT1. BKM120, con il suo ampio spettro di inibizione delle isoforme PI3K, amplifica il blocco dell'attivazione di ABT1.