ABR Attivatori

Gli attivatori ABR più comuni includono, a titolo esemplificativo, il sale di ammonio di farnesil pirofosfato CAS 13058-04-3, il sale di triammonio di geranilgeranilpirofosfato CAS 6699-20-3, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori ABR sono composti chimici che potenziano l'attività funzionale di ABR, una proteina attivatrice di GTPasi (GAP) per la piccola proteina G Rac. Questi attivatori funzionano principalmente modulando le modifiche post-traslazionali di ABR o attivando le vie di segnalazione in cui ABR è coinvolto. Gli attivatori ABR prescelti comprendono il farnesil pirofosfato e il geranilgeranil pirofosfato, che potenziano l'attività di ABR facilitandone rispettivamente la farnesilazione o la geranilgeranilazione. Questa modificazione post-traduzionale è fondamentale per la localizzazione di ABR alla membrana plasmatica, dove può interagire con i partner di segnalazione a valle.

Altri attivatori dell'ABR, come l'ortovanadato di sodio, l'acido okadaico e la calicolina A, funzionano inibendo le fosfatasi proteiche, aumentando così lo stato di fosforilazione dell'ABR, fondamentale per la sua attivazione. Allo stesso modo, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la forskolina possono potenziare l'attività dell'ABR attivando le protein-chinasi che possono fosforilare e attivare l'ABR. MG-132 è un altro attivatore dell'ABR che impedisce la degradazione delle proteine fosforilate, potenziando così l'attività dell'ABR. Oltre a questi composti, l'8-bromo-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, attiva la PKA, che può quindi fosforilare e attivare l'ABR. Anche alcuni fattori di crescita come l'EGF e l'insulina svolgono un ruolo significativo nell'attivazione dell'ABR. L'EGF attiva il recettore dell'EGF, che mette in moto la via MAPK, una via di cui l'ABR è un noto effettore a valle. Analogamente, l'insulina, attivando il recettore dell'insulina, porta all'attivazione della via PI3K/AKT, un'altra via che coinvolge ABR come effettore a valle. Infine, PD98059, un inibitore specifico di MEK1, aumenta l'attivazione di ABR sopprimendo l'attivazione di ERK1/2, in quanto ABR è notoriamente attivato da ERK1/2.