Abcg3 Attivatori

Gli attivatori Abcg3 comuni includono, ma non solo, il fenilbutirrato di sodio CAS 1716-12-7, la sulfasalazina CAS 599-79-1, il GW 4064 CAS 278779-30-9, il T 0901317 CAS 293754-55-9 e l'acido chenodeossicolico, acido libero CAS 474-25-9.

Gli attivatori chimici dell'ATP binding cassette subfamily G member 3 interagiscono con diverse vie cellulari per modulare l'attività di questa proteina. Il 4-fenilbutirrato esercita i suoi effetti attraverso l'inibizione dell'istone deacetilasi, che porta a una maggiore acetilazione delle proteine, influenzandone così la stabilità e la funzione, con conseguente aumento dell'attività dell'ATP binding cassette subfamily G member 3. Analogamente, la sulfasalazina agisce inibendo il fattore NF-kB, che regola l'espressione di alcuni trasportatori, tra cui l'ATP binding cassette subfamily G member 3, determinandone l'attivazione attraverso la diminuzione della repressione. GW4064, un agonista sintetico dell'FXR, attiva il recettore farnesoide X, che poi upregola l'espressione e l'attività dell'ATP binding cassette subfamily G member 3 attraverso la via trascrizionale mediata dall'FXR. T0901317, che ha come bersaglio il recettore epatico X, e l'acido chenodeossicolico, un ligando endogeno dell'FXR, facilitano entrambi l'attivazione dell'ATP binding cassette subfamily G member 3 attraverso simili vie di segnalazione recettore-dipendenti, aumentando la trascrizione di geni critici per il metabolismo e il trasporto dei lipidi.

Inoltre, il pregnenolone 16α-carbonitrile induce il recettore del pregnano X, che successivamente aumenta l'espressione di geni coinvolti nel metabolismo degli xenobiotici, portando all'attivazione del membro 3 della sottofamiglia G della cassetta legante l'ATP. Il pioglitazone, attivando PPAR-gamma, e l'acido oleanolico, attivando la via di segnalazione PPAR, contribuiscono entrambi alla modulazione della trascrizione dei geni che codificano per i trasportatori ABC, facilitando così l'attività del membro 3 della sottofamiglia G della cassetta legante l'ATP. La rifampicina, un potente induttore di PXR, e il desametasone, attraverso la segnalazione mediata dal recettore dei glucocorticoidi, promuovono entrambi l'attivazione dell'ATP binding cassette subfamily G member 3 influenzando l'espressione e l'attività di vari trasportatori ABC. Inoltre, composti naturali come la crisina e la curcumina si inseriscono nelle vie PPAR-mediate e NF-kB, rispettivamente, portando alla regolazione dell'attività e dell'espressione dell'ATP binding cassette subfamily G member 3 modulando la trascrizione e l'attività dei trasportatori ABC.