Gli attivatori chimici dell'ATP-binding cassette, sottofamiglia A membro 8a, possono indurre la sua funzione attraverso diverse vie biochimiche. L'A23187 e la Ionomicina fungono da ionofori di calcio che facilitano l'importazione di ioni calcio nella cellula. L'aumento della concentrazione intracellulare di calcio può attivare le chinasi a valle, come le protein chinasi calcio-dipendenti, che a loro volta possono fosforilare l'ATP-binding cassette, sottofamiglia A membro 8a, potenziando la sua attività ATPasica. Analogamente, la tapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la pompa SERCA, determinando un aumento dei livelli di calcio citosolico, che può anche portare all'attivazione di chinasi che fosforilano la cassetta legante l'ATP, sottofamiglia A membro 8a.
Altre sostanze chimiche manipolano le vie di segnalazione per attivare l'ATP-binding cassette, membro 8a della sottofamiglia A, attraverso la fosforilazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la prostratina sono noti per attivare la proteina chinasi C (PKC), che può quindi fosforilare la cassetta di legame dell'ATP, sottofamiglia A membro 8a. La forskolina, stimolando l'adenilil ciclasi, aumenta la produzione di cAMP, che attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare e attivare l'ATP-binding cassette, sottofamiglia A membro 8a. Analogamente, anche gli analoghi del cAMP permeabili alle cellule, come l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, aumentano i livelli di cAMP intracellulare, portando all'attivazione della PKA. La fosforilazione da parte della PKA promuove l'attivazione dell'ATP-binding cassette, sottofamiglia A membro 8a. Inoltre, l'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, prolungando lo stato fosforilato delle proteine, tra cui l'ATP-binding cassette, membro 8a della sottofamiglia A, sostenendone così l'attivazione. Il meccanismo della fusicoccina prevede la stabilizzazione delle interazioni tra le proteine 14-3-3 e le chinasi, che possono portare alla fosforilazione e all'attivazione dell'ATP-binding cassette, sub-family A member 8a. Infine, la brefeldina A interrompe l'apparato di Golgi, che può influenzare la localizzazione e la funzione dell'ATP-binding cassette, sub-family A member 8a, contribuendo al suo stato di attivazione.
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