ABCA15 Inibitori

I comuni inibitori di ABCA15 includono, a titolo esemplificativo, il Verapamil CAS 52-53-9, la Quercetina CAS 117-39-5, l'Elacridar CAS 143664-11-3, la Reserpina CAS 50-55-5 e il Progesterone CAS 57-83-0.

Gli inibitori chimici dell'ATP-binding cassette, membro 15 della sottofamiglia A, possono ottenere un'inibizione funzionale attraverso vari meccanismi. Anche il verapamil, un noto bloccante dei canali del calcio, esercita effetti inibitori sull'ATP-binding cassette, sottofamiglia A membro 15, ostacolando la sua attività di ATPasi, fondamentale per il trasporto energia-dipendente dei substrati attraverso la membrana cellulare. La quercetina, un flavonoide con un'ampia gamma di attività biologiche, può interagire con il dominio di legame dei nucleotidi della proteina, ostacolando l'idrolisi dell'ATP, un passaggio essenziale per la funzione di trasporto della proteina. Il Valspodar è un altro inibitore che compete con i substrati naturali per i siti di legame della proteina, impedendo così il trasporto di questi substrati. Analogamente, Elacridar si lega in modo non competitivo alla proteina, bloccandone le capacità di trasporto dei substrati.

Proseguendo con la gamma di inibitori, Tariquidar e Zosuquidar funzionano legandosi a siti allosterici o direttamente al dominio di legame nucleotidico dell'ATP-binding cassette, sottofamiglia A membro 15, rispettivamente, causando un'alterazione della conformazione della proteina e inibendo l'idrolisi dell'ATP. Laniquidar modifica la conformazione dei domini transmembrana della proteina, che è fondamentale per la sua attività, portando all'inibizione della sua funzione. La reserpina ostruisce la tasca di legame del substrato, impedendo così il legame iniziale dei substrati necessari per il trasporto. Il progesterone dimostra la sua azione inibitoria legandosi ai siti regolatori della proteina, riducendo così la sua attività ATPasica. La ciclosporina A può legarsi direttamente al dominio di legame dell'ATP, un'azione critica che determina l'inibizione dell'idrolisi dell'ATP, fondamentale per il trasferimento di energia durante il trasporto del substrato. La Glibenclamide ostruisce i siti di legame dell'ATP, determinando una diminuzione dell'attività catalitica della proteina. Infine, la Rifampicina si lega preferenzialmente all'ATP-binding cassette, sub-famiglia A membro 15, interrompendo il tipico ciclo di trasporto. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso la loro interazione unica con la proteina, serve a inibire la normale funzione dell'ATP-binding cassette, membro della sottofamiglia A 15, colpendo la sua attività ATPasica o alterando la conformazione della proteina necessaria per il trasporto del substrato.