ABCA14 Inibitori

I comuni inibitori di ABCA14 includono, a titolo esemplificativo, Verapamil CAS 52-53-9, Quercetina CAS 117-39-5, Elacridar CAS 143664-11-3, Reserpina CAS 50-55-5 e Progesterone CAS 57-83-0.

Gli inibitori chimici dell'ATP-binding cassette, sottofamiglia A membro 14 (ABCA14) comprendono una varietà di molecole che ostacolano la funzione della proteina attraverso meccanismi d'azione distinti. Il verapamil, un bloccante dei canali del calcio, può inibire ABCA14 ostacolando i cambiamenti conformazionali guidati dall'ATP necessari per il trasporto del substrato attraverso le membrane cellulari. Questa interruzione può immobilizzare efficacemente il trasportatore in uno stato inattivo. La quercetina, in quanto flavonoide naturale, può inibire ABCA14 sia stabilizzando una conformazione inattiva della proteina sia interferendo con l'attività ATPasica, fondamentale per il ciclo di trasporto. Analogamente, Valspodar ed Elacridar agiscono rispettivamente per inibizione competitiva e non competitiva; Valspodar compete con i substrati naturali di ABCA14, mentre Elacridar si lega ai siti di riconoscimento della proteina, bloccando la via di trasporto.

Proseguendo su questo tema, Tariquidar può inibire ABCA14 legandosi a siti allosterici che modulano la conformazione e l'attività ATPasica del trasportatore. Zosuquidar ha come bersaglio il dominio che lega i nucleotidi, impedendo il ciclo di idrolisi dell'ATP, fondamentale per l'attività del trasportatore. Laniquidar interagisce con i domini transmembrana per alterare la conformazione del trasportatore, inibendo la traslocazione del substrato. D'altra parte, la reserpina può inibire ABCA14 occupando la tasca di legame del substrato, che impedisce ai substrati di accedere alla via di trasporto. Il progesterone interagisce con i siti regolatori di ABCA14 e può inibire l'idrolisi dell'ATP e il ciclo di trasporto. La ciclosporina A si lega direttamente al sito di legame dell'ATP di ABCA14, inibendo l'idrolisi dell'ATP e quindi il meccanismo di trasporto. La glibenclamide inibisce l'ABCA14 ostruendo i siti della cassetta di legame dell'ATP critici per l'attività catalitica che guida il trasporto del substrato. Infine, la rifampicina può inibire ABCA14 legandosi preferenzialmente ai siti di legame del substrato o ai domini di legame dei nucleotidi, interrompendo il ciclo di trasporto e inibendo di fatto la funzione della proteina.